康希诺（688185）

　　一、经营情况讨论与分析
　　康希诺是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业。怀揣着“创新不止，世界无疫”的愿景，在管理层的带领下，经多年技术沉淀，公司构建了五大技术平台，并形成了极具竞争力的产品管线，包括针对预防脑膜炎、肺炎、百白破、新冠肺炎、埃博拉病毒病、带状疱疹、结核病等10余种适应症的多款创新疫苗产品。
　　报告期内，公司重点开展了以下工作：
　　1、脑膜炎球菌多糖结合疫苗商业化的推进
　　公司的MCV4曼海欣和MCV2美奈喜基于自身合成疫苗技术平台，较现有产品做了大量的工艺改进和提升，切入国内脑膜炎球菌疫苗品种升级的市场机会，为中国市场提供安全性更好、免疫原性更强的脑膜炎球菌疫苗产品。其中，MCV4曼海欣为我国首个脑膜炎球菌四价结合疫苗产品，其上市缩小了我国在该领域与发达国家的差距，填补了我国在该领域缺乏高端疫苗的空白，为我国婴幼儿流脑疾病的预防提供了更优解决方案。2023年，公司两款流脑结合疫苗实现销售收入约56,172.40万元，同比增长约266.39%。同时，MCV4正在开展扩龄至4周岁及以上儿童及成人的临床试验。
　　2、十三价肺炎结合疫苗PCV13i药品注册申请获受理
　　公司的在研PCV13i采用多糖抗原与蛋白载体共价结合的方式，多糖抗原连接载体蛋白后，多糖可以转化为T细胞依赖性抗原，不仅可以在2岁以下婴幼儿体内诱导出很高的特异性抗体水平，还可以产生记忆性B细胞，产生免疫记忆。同时，公司采用双载体技术，可减少与其他疫苗共注射时对免疫原性造成的免疫抑制。在生产工艺上，公司采用了更加安全的生产工艺，发酵培养基采用无动物来源培养基，降低了动物源生物因子造成的风险，且避免了传统纯化工艺采用苯酚方法带来的毒性残留。截至本报告披露日，PCV13i的境内生产药品注册上市许可申请已获得国家药品监督管理局出具的《受理通知书》，正在顺利开展审评工作。
　　3、婴幼儿组分百白破疫苗DTcP
　　目前国内在售的共纯化百白破疫苗的制造过程使用百日咳抗原共纯化的工艺。公司在研百白破疫苗为组分百白破疫苗，每种百日咳抗原可以单独纯化，以确定的比例配制，从而可以确保产品质量批间一致性，使产品的质量更加稳定。截至目前，暂无国内疫苗厂商研发的组分百白破疫苗获批上市，公司的婴幼儿用DTcP定位为进口替代，同时，该款疫苗的开发也是组分百白破联合疫苗进一步研发的基础。截至本报告披露日，公司的婴幼儿用DTcP处于Ⅲ期临床试验阶段，已完成受试者入组工作。
　　4、青少年及成人用组分百白破疫苗Tdcp
　　公司的青少年及成人用Tdcp于2023年6月获得国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，可在6周岁及以上人群开展用于预防百日咳、白喉、破伤风的相关临床试验。该款疫苗适用于6岁及以上人群，为青少年及成人的百白破加强疫苗，主要发达国家已将该疫苗纳入常规的疫苗接种计划，但国内并无获批的青少年及成人用百白破加强疫苗，该产品若成功上市，将填补国内市场空白。截至本报告披露日，青少年及成人用Tdcp处于I期临床试验阶段，已完成受试者入组工作。
　　5、吸附破伤风疫苗
　　该款疫苗主要用于非新生儿破伤风预防，采用无动物源培养基进行发酵，更加安全，已确定产业化规模工艺，工艺稳定。公司获得临床试验批准后，快速推进吸附破伤风疫苗的临床研究进程，截至本报告披露日，该款疫苗已启动Ⅲ期临床试验并完成首例受试者入组。
　　6、重组带状疱疹疫苗
　　公司于2023年7月获得加拿大卫生部关于重组带状疱疹疫苗临床试验申请的无异议函。公司将在海外同步开展该款产品肌肉注射和雾化吸入两种给药方式的临床I期试验，以评价其安全性及初步免疫原性。该款产品采用黑猩猩腺病毒载体技术路线，能够同时激发细胞免疫与体液免疫，临床试验产品采用国际领先的工艺技术及符合国际标准的质量管理和控制体系生产，疫苗全生产过程中不使用任何动物源成分，提高最终产品的安全性。2023年11月，重组带状疱疹疫苗于加拿大启动I期临床试验并完成首例受试者入组。
　　7、重组肺炎球菌蛋白疫苗PBPV
　　公司的重组肺炎球菌蛋白疫苗PBPV是全球创新的在研肺炎疫苗，其采用基于肺炎球菌表面蛋白A（PspA，一种几乎所有肺炎球菌表达的高度保守蛋白）的抗原，包含了四种蛋白，相较于目前上市的肺炎疫苗，PBPV具有更高血清覆盖率（至少98%的肺炎球菌株覆盖率）。在高覆盖率保护下，可以有效防止“血清型替代”的产生。同时本产品相较多糖疫苗和结合疫苗，生产工艺更为简便，易于放大和质量控制。公司的PBPV已完成Ib期临床的现场工作，将根据临床试验结果评估未来的开发计划。
　　8、重组脊髓灰质炎疫苗
　　公司的重组脊髓灰质炎疫苗基于蛋白结构设计和VLP组装技术开发，有望为全球控制乃至根除脊髓灰质炎作出贡献，与比尔及梅琳达-盖茨基金会签署了项目资助协议，基金会将向公司提供合计超过200万美元的项目资助，以支持产品开发。2024年1月，重组脊髓灰质炎疫苗于澳大利亚启动I期临床试验并完成首例受试者入组。
　　9、mRNA技术平台建设与业务拓展
　　mRNA作为一个新技术平台，应用领域广泛，该技术平台的建立，对于公司未来的发展具有重要的战略意义，助力公司开发更有竞争力的产品并拓展业务领域。基于公司拥有研发、生产和商业化创新疫苗产品的丰富经验及技术，AstraZenecaAB（阿斯利康）与公司于2023年8月7日签署《产品供应合作框架协议》，合作将专注于利用公司mRNA生产平台支持其对特定疫苗的研发。本协议的签署是公司能力被国际医药公司认可的重要标志，肯定了公司在mRNA技术平台方面的研发实力及竞争优势，有利于公司mRNA生产平台的进一步拓展。
　　10、国际合作与业务的推进
　　通过新冠疫苗的海外商业化，公司积累了宝贵的海外准入经验，并加深了与当地政企的纽带，有利于国际化发展战略的实施。公司出席了中印尼医疗健康与生物科技投资论坛，分享了在印尼技术输出、本地化生产等经验模式，介绍了向印尼提供更多创新产品和先进技术平台搭建的进展。期间，公司与印尼生物制药公司Etana签署战略合作协议，将继续加强结核病疫苗、四价流脑结合疫苗等产品在印尼的本地化合作。
　　公司全资子公司康希诺香港于2023年8月25日与Soution签署《股份认购协议》，以8,573,877马来西亚令吉（根据认购协议签署日中国人民银行公布的汇率，约合人民币13,338,950.17元）认购协议签署之日Soution已发行总股本约10%的股份，即43,968,600股。公司计划于东南亚地区扩大客户基础，此次对外投资符合公司的业务策略，有利于促进研发合作及商业化，并将带来协同效应。
　　公司继续同全球研究机构开展创新研发合作，持续拓展在东南亚、中东以及拉美等国家和地区的产业化和商业化覆盖，加速提升公司的国际市场竞争力，为构建符合国际标准的产业体系打下坚实基础。
　　
　　二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明
　　(一)主要业务、主要产品或服务情况
　　公司是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业，已上市产品及在研产品管线涵盖预防脑膜炎、肺炎、百白破、新冠肺炎、埃博拉病毒病、带状疱疹、结核病等多个临床需求量较大的疫苗品种。
　　1、已上市产品情况
　　2、在研产品管线情况
　　(二)主要经营模式
　　1、研发模式
　　公司研发模式以自主研发为主，并广泛开展对外合作。自主研发即内部研发团队参与产品研发的所有阶段，从早期POC研究，工艺开发，质量标准的确定，药效学研究和安全性评价，到临床试验等，提交NDA申请材料，获批新药。合作研发即公司通过技术合作的方式与国内外高校、研究机构等合作开发创新疫苗。公司不断增加研发投入，以加快产品管线的研发进程，自建技术平台并持续打造延展，搭建研发人才梯队，并通过技术合作的形式开发更多重磅创新品种，使公司产品管线更富竞争力。
　　2、采购模式
　　公司采购的原材料主要包括培养基原料、药用辅料、临床试验对照疫苗以及其他研发试剂耗材。采购计划按半年度进行更新，每季度进行调整。供应链采购部采购计划人员根据生产计划、各项目物料清单及部门需求计划，汇总生产物料整体采购需求，综合库存、在途数量，确定生产物料采购计划，在系统中提交请购单，订单环节按照审批矩阵逐级审批后方可进行采购。公司通过《采购管理规程》《询价和竞标流程》等制度，对产业化基地建设项目的采购流程、生产物料的采购流程、非生产物料的日常采购、入库验收及付款流程进行规范。
　　3、生产模式
　　国家对疫苗生产实行严格准入制度。根据《中华人民共和国疫苗管理法》，疫苗上市许可持有人应当具备疫苗生产能力；超出疫苗生产能力确需委托生产的，应当经国务院药品监督管理部门批准。公司建设符合GMP要求的高规格厂房和配置相应的先进设备，后续将根据产品研发进度、商业化策略、市场安排以及公司生产具体情况来制定生产计划，并安排生产部门进行生产。
　　4、销售模式
　　公司设立了体系完备的商业运营中心，不断扩大及完善营销网络，树立良好的产品口碑及品牌声誉，搭建高效冷链物流供货商网络，将继续随产品商业化进程扩充自建商业化团队，同时联合行业内专业合作伙伴对产品进行推广，提升对终端的渗透率，为民众提供高质量的疫苗产品。
　　(三)所处行业情况
　　1.行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛
　　（1）公司所处行业及基本特点
　　公司现主要从事疫苗的研发、生产及商业化，主要商业化及在研产品为脑膜炎球菌结合疫苗、肺炎球菌结合疫苗、百白破疫苗、重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）等。
　　根据《上市公司行业分类指引》，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”；根据《国民经济行业分类与代码》，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”之“基因工程药物和疫苗制造（代码：C2762）”；根据《战略性新兴产业分类（2018）》，公司所处行业为“生物药品制品制造”之“基因工程药物和疫苗制造”。
　　疫苗行业经过多年的发展，全球疫苗产业格局和中国疫苗产业格局也不断演变。2000年以前，由于疫苗研发周期长、投入资金多、风险高，且不具有慢病治疗型药物长期使用的特点，大部分制药企业投资疫苗的积极性并不高。2005年以后，葛兰素史克、辉瑞、赛诺菲、强生等大型医药企业通过兼并收购等方式纷纷进入疫苗市场，并通过购买产品专利权、购买企业控制权等方式，快速扩充产品线，提升公司规模，新冠疾病流行前，四大疫苗巨头葛兰素史克、默沙东、辉瑞、赛诺菲市场集中度颇高。
　　1970-2000年国内疫苗市场属于计划经济，由中生集团垄断，仅以普及儿童免疫计划为目的。资本逐步放开后，疫苗逐渐开始市场化。与国际上疫苗产业巨头垄断的格局相比，由于我国疫苗产业进入市场化时间较短，故我国市场格局相对分散。截至目前国内免疫规划疫苗生产商仍以国企为主，非免疫规划疫苗中，民营企业及外资企业占据更高份额。
　　1）全球及中国疫苗行业规模
　　重磅品种上市带动行业快速扩容。根据Frost&Suivan数据，2022年全球疫苗市场为530亿美元。未来随着肺炎疫苗、HPV疫苗等品种的持续放量以及新冠肺炎带来的疫苗接种意识提升，预计2022-2027的行业CAGR为13.5%。
　　中国疫苗行业发展迅速，全球份额占比持续提升。国产重磅品种陆续上市（沃森、康泰13价肺炎疫苗、万泰二价HPV疫苗等），在大人口基数下，国内疫苗市场份额全球占比持续提升。展望未来，我国重磅品种渗透率仍然较低，随着国产厂家竞争力逐渐提升，国内市场规模及份额有望进一步增加。预计2025年，我国疫苗行业市场规模将超过2000亿元。
　　2）中国疫苗市场概况
　　2021年，全国新冠疫苗接种量达28.3亿剂次，中国疫苗市场的总体规模大幅增长，此次新冠疾病流行将对疫苗行业带来深远影响：新冠疫苗的研发加速了腺病毒载体、mRNA等新技术路线的应用，国内疫苗企业迎来技术创新升级的机遇；新冠肺炎疫苗已成为家喻户晓的抗疫产品，民众的健康防范意识与疫苗预防接种意识有所提升，成人疫苗市场有望进一步拓展；全球抗疫促进了国产疫苗产品的出口，加速了中国疫苗企业国际化进程。在此背景下，我国疫苗产业有望在技术迭代升级、成人市场拓展、全球市场开拓等方面进入全新的发展阶段，疫苗市场规模有望以较疾病流行前更快的增速持续增长。
　　以批签发数据估算，中国疫苗市场规模由2019年的459亿人民币增加至2023年的1223亿人民币，CAGR为+21.68%(不含新冠疫苗)。其中非免疫规划疫苗产值规模快速增长(CAGR:+23.53%)，免疫规划疫苗逐年下降(CAGR:-4.72%)。
　　（2）公司所处行业主要技术门槛
　　疫苗行业具有高研发生产及质控门槛，由于预防性疫苗主要接种于健康人群，通常各国监管对疫苗安全性的要求高于对治疗性药物的安全性要求。
　　疫苗研发过程复杂，涉及基因组技术的研究到新抗原的设计，关键的研发能力包括综合平台技术、经验丰富的行业专家以及稳定达标的质控体系，且研发时间长，而且获批的不确定性风险较高。疫苗产品在获批上市前必须进行概念实证评估、攻毒研究及免疫原性研究，并在产品获得最后批准前进行多项临床试验，这一过程可能持续十年以上。在长时间研发过程中，疫苗企业将投入数亿元资金，且面临最终开发失败的风险。此外，各国在疫苗审评审批法规与质量标准上有所差别，对地方政策注册法规理解的程度亦会影响企业研发获批疫苗产品的能力。
　　疫苗的质量和安全性高度依赖于其生产过程。按照《中华人民共和国疫苗管理法》，在没有国务院有关部门特别审批的情况下，疫苗的生产不允许外包。根据国家药监局2022年7月发布的《疫苗生产流通管理规定》：“满足以下情形之一的疫苗品种，持有人可提出疫苗委托生产申请：（一）国务院工业和信息化管理部门提出储备需要，且认为持有人现有生产能力无法满足需求的；（二）国务院卫生健康管理部门提出疾病预防、控制急需，且认为持有人现有生产能力无法满足需求的；（三）生产多联多价疫苗的。
　　疫苗生产需要深入了解生产过程和专业知识，产品质量高度依赖生产过程控制，即使作用机理或抗原相同，疫苗开发人员也可以调整生产步骤和参数，得到不同的年龄适应度、血清型覆盖率和抗原组成，从而得到不同的最终产品。在正常情况下国内疫苗企业须内部生产疫苗，难以向其他厂家进行CMO（合同委托生产）外包生产，故新入行者未必具备疫苗行业所需的深入专业知识、工艺技术以及质控体系，未必能够达到国家的行业准入要求。
　　2.公司所处的行业地位分析及其变化情况
　　在2023年，公司在中国疫苗行业的地位经历了显著的变化和挑战。作为一家专注于研发、生产和销售新型疫苗的高科技企业，公司在新冠肺炎流行期间迅速崛起，凭借自主研发的新冠疫苗获得了国内外的广泛认可。2023年，随着全球新冠肺炎流行态势的演变和疫苗接种率的普遍提高，市场对新冠疫苗的需求出现了调整，这对公司提出了新的挑战。
　　面对市场环境的变化，公司展示了强大的适应能力和创新能力，持续推进MCV产品的商业化进程，对新冠疫苗变异株持续跟踪，吸入用新冠XBB.1.5变异株疫苗经国家卫生健康委提出建议，国家药监局组织论证同意紧急使用。同时也积极扩展非新冠疫苗产品线，推进肺炎、百白破产品管线，布局成人疫苗市场，推进吸附破伤风疫苗、重组带状疱疹疫苗的研发进展，形成以多元化的产品结构。此外，公司还加强与全球卫生组织和其他国家政府的合作，拓展国际市场，提升了全球竞争力。
　　在国内市场，公司依托在疫苗技术、生产规模和质量控制方面的优势，继续巩固其市场地位。公司通过与国内外科研机构和企业的合作，加快了新疫苗的研发进度和产业化过程，努力满足国内外对于高效、安全疫苗的需求。
　　总之，面对2023年中国及全球疫苗市场环境的变化和竞争加剧，公司通过持续的技术创新和市场拓展策略应对挑战，以期稳步提升在国内外疫苗行业的地位，展现出强劲的发展势头和广阔的发展潜力。
　　3.报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势
　　（1）非免疫规划疫苗及成人疫苗市场扩容
　　随着我国疫苗产业快速发展以及新品开发投入逐步加大，国内疫苗市场产品结构逐渐改善，中国疫苗监管体系顺利通过世界卫生组织认证，国家对疾病预防控制、疫苗接种在内的公共卫生服务投入不断加大，人民消费水平和接种意识不断提高，老龄化加剧和接种人群增加，国内疫苗行业市场容量将不断扩大。
　　同时，新冠疾病流行的冲击在全球范围内迅速提高了民众对疫苗的认知，这种认知提高也是爆发式的。越来越多的人意识到，成年人也需要接种疫苗来预防疾病，除了新冠疫苗外，麻腮风疫苗、肺炎疫苗、乙肝疫苗、带状疱疹疫苗、HPV疫苗都开始受到广泛关注，未来几年非免疫规划疫苗的渗透率预计会快速上涨，成人疫苗市场扩容。
　　（2）创新疫苗的比重不断增大，国产疫苗的研发水平提高
　　全球重磅疫苗的上市推动我国疫苗向新型疫苗的升级，部分疫苗制备技术已取得长足的进步。目前重磅创新疫苗是全球疫苗市场规模快速增长的主要驱动力，市场份额呈现向重磅疫苗不断集中的趋势。目前我国创新疫苗相对比较稀缺，随着国家对于创新疫苗研发的支持政策不断出台，加之本地疫苗企业对研发投入的不断加大，我国创新疫苗的比重将不断增大。
　　同时，从灭活或减毒苗到基因工程重组产品，更高水平的培养基、更少的引起毒副作用的物质残留、更高水平的佐剂等技术进步使得国产疫苗的竞争力不断提升，有望缩小国产疫苗和国际疫苗的技术差距。
　　（3）国家政策支持及鼓励疫苗创新
　　国家支持疫苗基础研究和应用研究，促进疫苗研制和创新并纳入国家战略，中国政府致力于推动疫苗产业技术升级和创新，鼓励疫苗生产规模化、集约化，不断提升疫苗生产工艺和质量水平。国家制定研制规划，安排资金，支持新型和急需疫苗的研制，鼓励疫苗企业加大研制和创新资金投入，优化工艺，提升质量控制水平，对于创新疫苗施行优先的审评审批。
　　（4）行业整合趋势明显，规模效应逐渐凸显
　　长期以来，疫苗四大巨头辉瑞(Pfizer)、葛兰素史克(GSK)、默沙东(MSD)、赛诺菲(Sanofi)共同占据了全球疫苗市场超过85%的市场份额。随着新冠疾病流行，莫德纳（Moderna）等新兴公司异军突起，全球疫苗市场也进入增长爆发期，行业竞争明显加剧。相较国外疫苗市场四大巨头高度集中的市场竞争格局，我国疫苗产业目前集中度较低，疫苗生产企业数量较多，但整体在技术研发实力，综合技术平台与创新产品管线等方面尚需进一步提升和优化。
　　国家施行《中华人民共和国疫苗管理法》，支持产业发展和结构优化，鼓励疫苗生产规模化、集约化，不断提升疫苗生产工艺和质量水平。随着整个行业规范程度的不断提高，监管政策从研发、注册、生产和流通等各个环节都出台了推动行业整合的政策，伴随疫苗技术迭代升级，缺乏核心的研发能力、严格的生产质量管理能力和疫苗上市后持续质量监督能力的疫苗企业的生存压力将进一步加大。行业整合将进一步加剧，规模效应将逐渐凸显。
　　（5）疫苗出海向价值链上下游延展
　　我国疫苗企业出海业务和足迹都在逐步扩宽，目的地超过100个国家，海外投资有50-100亿美元。2021年，全球新冠疫苗需求驱动中国疫苗出口额和目的地国家呈井喷式增长。2022年，随全球进入“后新冠”时代，我国疫苗出口量锐减。
　　本土疫苗企业的出海动作也在价值链上下游加速延展深化。从单一的双边注册出口成品向灌装技术转移、海外建厂商业化生产、开展海外临床试验、海外合作研发或者授权早期品种等，逐步从下游向上下游全链条过渡，也有企业开展了与海外合作方全产业链的合作。与此同时，相关的企业如CRO和原料供应企业也呈现迅猛增长。
　　（6）多价多联创新疫苗成为研发方向
　　市场对更高价次、保护范围更广疫苗存在需求，以辉瑞肺炎疫苗为例，根据辉瑞投资者交流日，2020年，20价疫苗相比于13价疫苗新增加的7个血清型约占美国所有肺炎球菌疾病死亡人数的40%。对于更方便接种的联合疫苗存在需求，以百白破-B型流感嗜血杆菌-脊髓灰质炎联合疫苗为例只需接种4针，而针对以上疾病分开注射则合计需要12针。
　　(四)核心技术与研发进展
　　1.核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况
　　凭借公司高层管理团队丰富的国内外疫苗行业经验和技术知识，公司通过不断发展，目前构建了五大技术平台，涵盖了疫苗研发中的主要先进技术。该等技术平台为公司的疫苗研发奠定了夯实的基础，展示出公司卓越的疫苗研发实力。此外，各平台技术之间相辅相成，为公司的研发工作带来了协同效应，令公司能够站在全球视野角度构建全面及更有竞争力的疫苗产品组合。先进的疫苗研发平台技术包括以下方面：
　　（1）病毒载体疫苗技术
　　病毒载体疫苗生产技术是基于一种致病力缺陷或极弱的病毒作为疫苗呈递的载体，将特定抗原引入人体免疫系统，刺激免疫系统形成对特定疾病的免疫保护的技术。通过此技术开发出的疫苗可以迅速刺激机体产生高水平的体液免疫，并产生很强的细胞免疫。如通过黏膜给药，能诱导机体产生黏膜免疫应答。公司已建立成熟的病毒载体包装技术、高细胞密度生产工艺技术及分析表征技术，能够使用不同的细胞基质快速开发产量高、质量合格的病毒载体类产品，以满足不同的需求。
　　（2）合成疫苗技术
　　多糖疫苗是一种预防细菌感染的亚单位疫苗，它具有生产技术成熟，安全性高的特点。公司建立了多糖抗原生产技术、载体蛋白生产技术、多糖蛋白偶联技术，以及对结合工艺中间品和结合产物的分析表征技术等。目前公司拥有多种载体蛋白，可用于不同类别的结合疫苗生产。选择不同载体蛋白和不同结合技术，可有效减少载体引起的表位抑制作用，保证疫苗的免疫效果，为研发出更优质的多价多联疫苗奠定技术基础。
　　（3）蛋白结构设计和VLP组装技术
　　蛋白抗原的功能高度依赖蛋白的结构和折叠，公司建立的蛋白结构设计技术可以从DNA序列预测蛋白质高级结构，抗原表位，免疫原性、稳定性，相互作用等重要特性。公司已使用该技术设计肺炎球菌蛋白抗原，并研发了新型重组菌株以生产新一代百日咳疫苗等。VLP疫苗是通过表达重组结构蛋白，并经过组装形成具有独特空间三维结构的疫苗。其纳米尺寸与大多数感染性病毒病原体类似，且呈递抗原的方式接近天然病毒，容易被免疫系统识别，具有很高的免疫原性。通过计算机辅助的抗原设计技术，公司已开发出多亚基VLP的表达技术，成功搭建VLP表达制备平台，具有完善的VLP开发、制备及分析平台。
　　（4）mRNA技术
　　mRNA疫苗是将编码病原体抗原蛋白的mRNA通过特定递送方式递送至人体细胞内，利用细胞自身机制翻译产生抗原蛋白，从而引起机体特异性免疫应答的疫苗。mRNA疫苗具有研发周期短、扩产容易、不受限于蛋白构象和定位、不进入细胞核、无需体外表达和蛋白纯化等特性。因此在针对突发传染病、难成药靶点等方面有巨大优势。公司开发出mRNA通用型工艺，可以大幅缩短产品开发时间，且已实现产业化放大，具有完善的mRNA开发和制备平台。
　　（5）制剂及给药技术
　　疫苗是复杂的组合物，需要对其制剂深刻了解后方可确保其安全性、有效性及稳定性。公司致力于疫苗的制剂研究，产品中不含苯酚和防腐剂，此特点可确保产品质量稳定，减少潜在的副作用风险。目前公司已建立制剂工艺、新型佐剂及递送系统的开发技术，具有完善先进的制剂制备、佐剂制备、黏膜给药系统和评价平台。
　　报告期内，公司核心技术未发生重大变化。
　　2.报告期内获得的研发成果
　　截至报告期末，公司于国内累计获得34项发明专利，公司在知识产权方面的优秀实践表现获得广泛的认可。2023年，公司获评国家知识产权优势企业称号，完成国家专利密集型产品认定，并获评高质量知识产权创造试点。作为第二十三届中国专利金奖获得者，公司受邀参展2023年中国国际专利技术与产品交易会。
　　3.研发投入情况表
　　4.在研项目情况
　　情况说明
　　报告期内，公司持续推进在研管线研究，早期研发项目涵盖多个临床需求量较大的疫苗品种，包括脑膜炎疫苗、多价肺炎结合疫苗、组分百白破联合疫苗等。
　　5.研发人员情况
　　6.其他说明
　　
　　三、报告期内核心竞争力分析
　　(一)核心竞争力分析
　　1、成熟的技术平台和研发体系
　　在公司科学家和核心技术人员的带领下，公司以国际视野推进创新疫苗的研发，逐步建立起包括病毒载体疫苗技术、合成疫苗技术、蛋白结构设计和VLP组装技术、mRNA技术、制剂及给药技术在内的新一代疫苗研发及生产技术平台，形成了疫苗核心知识产权及专有技术，在《柳叶刀（TheLancet）》《自然（Nature）》《新兴微生物与感染（EmergingMicrobes&Infections）》《中华预防医学杂志》等知名医学期刊发表论文。公司建立了较为完备的疫苗研发技术平台和研发体系，为公司研发管线拓展提供了基础性的技术支持，公司可根据产品的研发进度和竞争格局来弹性调整研发策略和研发资源分配，确保公司研发项目试错和磨合的相对成本更小，同时保证了研发管线的弹性。
　　2、公司创新、丰富的疫苗产品管线将覆盖庞大的市场
　　国内的疫苗市场庞大，随着我国老龄化的加重和消费水平的逐步提高，国内疫苗市场份额亦将进一步增大。从我国人用疫苗人均支出水平来看，2021年，中国人用疫苗市场人均支出仅为7.1美元，而美国疫苗市场人均支出为59.5美元。欧盟五国和日本的人均支出分别为17.4美元和28.1美元。这一方面由于过去中国人以接种免疫规划为主，而免疫规划价格显著低廉，另一方面也因为国内疫苗厂商实力较弱，导致国内疫苗市场可选品种较少。随着人均收入的增长和对国人健康的日益重视，未来非免疫规划疫苗将带动国内疫苗行业蓬勃发展。
　　3、国际标准的疫苗生产能力及质量管理体系
　　公司拥有国际标准的疫苗生产能力及质量管理体系。疫苗生产过程复杂，耗时较长，疫苗的质量和安全性高度依赖其生产过程。疫苗生产需要深厚的专业知识和产业技能，公司生产团队由具有丰富实践经验和科学知识，对国际生产标准和要求有深入了解的核心技术骨干带领，设立了符合国际标准、覆盖疫苗研发至生产各个环节的综合质量管理体系。此外，公司生产厂房的设计、建造及运营均按照国际标准进行，为公司在研疫苗的产业化生产以及临床试验材料的生产搭建了坚实的基础，公司已在天津、上海分别建成了符合国际标准的大规模现代化疫苗产业基地，可实现多款优质疫苗产品的供应。
　　4、规模化和覆盖完善的商业化团队
　　随着多款疫苗产品的商业化进程，公司拥有规模化和覆盖完善的自建及推广团队，确保商业网络和物流网络覆盖服务更多地区和国家。公司通过各类学术和市场推广活动介绍公司产品的特点及相关领域的最新学术动态，协助疾控中心合理使用公司产品，树立了良好的品牌形象。同时，公司以专业学术和客户需求为导向，制定营销计划时会充分调研了解疾控中心和受种者的真实、准确的需求，深入终端，提供专业服务，以期不断提升产品的渗透率和占有率。
　　5、进行国际化布局与发展
　　截至本报告披露日，公司的新冠疫苗克威莎、克威莎雾优在获得海外紧急使用许可后，开展了大规模接种。为了持续加强同海外各国的技术交流与研发合作，公司在巴基斯坦、墨西哥、马来西亚等多个发展中国家建立起疫苗生产基地，实现新冠疫苗本地化生产，支持当地疾病流行防控。同时，国际化的研发视野使公司产品在国际市场依然具备独特的竞争力。
　　6、来自全球领先的生物制药公司的资深科学家和管理团队
　　公司的创始人及核心技术人员在生物制药行业平均拥有超过20年的经验，均曾就职于研发、生产及商业化国际重磅疫苗的全球制药或生物科技公司，并担任高级职位。公司的其他管理团队成员亦为公司带来了国际领先的产品研发经验、生产及商业化经验。通过利用这些丰富经验，公司的高级管理团队能够有效地设计产品开发计划，以应对市场需求并推动业务增长。
　　(二)报告期内发生的导致公司核心竞争力受到严重影响的事件、影响分析及应对措施
　　
　　四、风险因素
　　(一)尚未盈利的风险
　　(二)业绩大幅下滑或亏损的风险
　　报告期内，公司归属于上市公司股东的净亏损为1,482,732,319.40元，同比亏损增加63.04%。影响经营业绩的主要原因为：1）由于新冠疫苗市场需求变化，公司新冠疫苗相关收入较同期大幅下降；2）基于新冠疫苗产品实际接种情况及对未来接种情况的预期，公司对已经发生的及未来可能发生的新冠疫苗产品退回金额进行核算及合理估计，并于报告期内冲减疫苗产品收入；3）营业成本方面，因新冠疫苗产量较低，相关产线产能利用率不足，公司将该部分冗余产能对应的固定成本计入营业成本；4）考虑新冠疫苗相关存货和长期资产的未来使用计划，公司对存在减值迹象的存货、应收退货成本、预付账款和长期资产进行了减值测试，并根据测试结果计提减值损失；5）报告期内，公司为持续推广流脑疫苗产品增加营销活动推广，销售费用较同期增长。
　　公司管理层将继续推进已上市产品的商业化进程，同时未来在研管线配套的生产线及在研管线产品研发仍需保持金额较大的投入。如果公司研发项目进展或产品上市后销售情况不及预期，公司仍将可能出现业绩下滑或亏损。
　　(三)核心竞争力风险
　　公司是典型的研发驱动型企业。如果未来疫苗领域出现革命性的新技术，如新的预防方法或者公司在研疫苗靶点、机制、覆盖血清型抗原数量等方面出现技术迭代，且公司未能及时应对新技术的趋势，公司产品存在被替代的风险，从而对公司的市场竞争力产生不利影响。
　　(四)经营风险
　　疫苗行业竞争较为激烈。根据公司在研疫苗产品管线，公司产品上市后，将会与大型跨国公司和国内疫苗企业进行竞争。大型跨国公司和国内疫苗企业具有更丰富的产品商业化经验，具有更强的资本实力、人力资源。虽然公司在研产品获得临床有效数据，但竞争对手及未来潜在的新进入者也会不断完善产品工艺、技术。如果未来产品竞争加剧，而公司不能持续优化产品结构、加强销售网络建设、保持技术研发优势，公司将面临较大的市场竞争压力，从而影响公司经营业绩。
　　(五)财务风险
　　1、汇率风险。公司承受汇率风险主要与公司海外开展的业务有关，相关结算用外币余额的资产和负债产生的汇率风险可能对本公司的经营业绩产生影响。
　　2、资产减值风险。公司已按照企业会计准则的规定，结合实际销售情况，谨慎计提资产减值，但如果因市场环境发生变化，竞争加剧等原因，仍面临一定的资产减值风险。
　　(六)行业风险
　　除治疗性疫苗外，疫苗是接种于健康人群并关系人民群众生命健康和安全的特殊药品，疫苗产品受到国家及各级地方药品监督管理局和国家卫生健康委员会等监管部门的严格监管，相关监管部门在按照有关政策法规在各自的权限范围内对整个疫苗行业实施监管。随着疫苗行业监管不断完善、调整，疫苗行业政策环境可能面临重大变化。政策监管可能涉及疫苗生产、监管、流通等多方面因素，如果公司不能及时调整经营策略以适应疫苗监管政策的变化，将会对公司的经营产生不利影响。
　　(七)宏观环境风险
　　若未来生物医药行业整体增速放缓，或者发生对生物医药行业不利的质量或者安全相关的公众事件导致行业整体形象受到影响，可能导致市场需求增长速度放慢，从而对公司经营造成不利影响。
　　(八)存托凭证相关风险
　　(九)其他重大风险
　　
　　五、报告期内主要经营情况
　　报告期内，本集团实现营业收入为人民币357,083,325.91元，比去年同期减少65.49%；实现归属于上市公司股东的净亏损为人民币1,482,732,319.40元,比上年同期亏损增加63.04%；截至2023年12月31日，本集团总资产为人民币9,318,769,372.66元，比年初减少18.75%，归属于上市公司股东的净资产为5,274,604,094.18元，比年初减少21.84%。
　　2023年，集团持续推进流脑疫苗产品的推广和市场导入，实现流脑疫苗产品销售收入为561,724,018.29元，较处于商业化初期的去年同期大幅增长266.39%。但随着报告期内新冠疫苗产品市场需求量较去年同期大幅下降，集团于2023年全年实现新冠疫苗产品销售收入36,656,258.24元，同时，集团根据新冠疫苗产品的实际及预期退货情况，核算冲减报告期内相关收入253,198,186.62元。2023年集团通过销售原材料、技术转让及提供服务确认收入11,901,236.00元。
　　
　　六、公司关于公司未来发展的讨论与分析
　　(一)行业格局和趋势
　　(二)公司发展战略
　　公司目前正在开展和未来研究方向主要是立足于公司已经建立的平台技术和竞争优势，针对国内以及国际市场重大临床需求，在产品、技术路线、工艺上进行创新研发，具体来说包括以下方向：
　　1、发达市场优质疫苗产品的进口替代
　　公司通过自身优势技术路线，对标已经在发达市场上市的市场需求大、临床效果好的优质疫苗进行研发和改进，生产国内市场亟需的优质疫苗。以MCV产品为例，公司采用已经被多个成功产品验证的CRM197载体蛋白，结合脑膜炎球菌二价多糖和四价多糖，研发出的MCV2和MCV4具有良好的安全性和免疫原性，其中MCV4是国内首个获批的MCV4产品，也是国内首个应用CRM197载体蛋白的MCV4产品，上市后填补了国内空白。另以正在开发的PCV13i为例，目前国内上市的PCV产品已有辉瑞、沃森生物和康泰生物的PCV13，同时另有数家公司的PCV13产品处在临床试验阶段中，公司PCV13i产品具有同类产品中唯一的CRM197和TT双载体技术，提高结合效率，可减少与其他疫苗共注射时造成的免疫抑制，与其他竞品相比具有一定竞争优势。
　　2、国内现有产品的更新换代
　　公司通过应用基因工程、蛋白工程等技术，对现有产品的抗原设计、技术路线、生产工艺、佐剂、制剂技术进行改进，实现对国内原有疫苗产品的升级换代。以公司正在开发的组分百白破系列产品为例，按批签发量计，国内百白破疫苗市场主要为共纯化DTaP疫苗，国内唯一拥有DTcP组分的疫苗是赛诺菲巴斯德的潘太欣。国内DTcP产品上市数量较少的重要原因之一是组分疫苗的生产工艺更为复杂，产量受到一定限制。公司DTcP产品通过基因工程的方法，在百日咳杆菌内进行特定抗原基因的敲除或拷贝数的增加，构建了百日咳基因工程菌株，分别针对三种不同菌种，研究建立了不同的发酵工艺。该技术有利单个抗原表达，能够实现单个目的抗原的高效表达，显著提高了抗原产量，简化了生产工艺和降低了生产成本，为公司组分百白破系列产品的研发、产业化和商业化奠定了重要基础。
　　3、全球创新的技术和产品
　　公司基于长期研发积累形成的五大技术平台优势，结合未被满足的市场需求，以及突发重大公共安全事件，通过自主研发或合作研发的方式，开发全新技术路线的疫苗产品。以已获得于中国附条件上市批准的Ad5-CoV、中国首个获批的埃博拉病毒疫苗Ad5-EBOV和正在开发的结核病加强疫苗为例，公司采用优势的腺病毒载体技术平台，在新型冠状病毒病、埃博拉病毒病和结核病领域的全球创新的疫苗产品上取得了良好进展。以公司正在开发的PBPV产品为例，PBPV疫苗是全球创新的在研肺炎疫苗，与已上市的23价肺炎多糖疫苗和13价肺炎多糖结合疫苗不同，并非血清型特异型疫苗，其采用基于肺炎球菌表面蛋白A（PspA，一种几乎所有肺炎球菌表达的高度保守蛋白）的抗原，对于肺炎球菌有更大的覆盖范围。
　　面对未来的挑战与机遇，在市场与研发方面，公司将继续专注于研发、生产和商业化符合中国及国际质量标准的创新疫苗，快速推进一系列创新疫苗的研发，强化核心竞争力，同时通过与全球卫生组织及不同国家的合作伙伴建立更加紧密的合作关系，拓宽国际市场。生产与供应链优化方面，为保障疫苗供应的稳定性和效率，公司将持续优化生产工艺，提高生产效率和质量控制标准，加强供应链管理，确保原材料供应和产品分发的稳定性，抵御外部风险。战略合作与技术交流方面，通过与国内外科研机构、大学及其他制药企业建立合作伙伴关系，公司将加速新疫苗的研发进度，共享资源。此外，公司也将探索通过并购、战略投资等方式，引进外部资源和技术，以提升自身的研发能力和市场竞争力。
　　(三)经营计划
　　2023年，由于新冠疫苗市场需求变化，公司财务表现受收入冲减、资产减值等多重影响，与此同时，公司执行资源聚焦和成本管控措施，以提升运营效率，未来也将持续关注经营成果及财务表现。公司将继续推进两款流脑结合疫苗的商业化进程，发挥四价流脑结合疫苗的市场先发竞争优势，抓住市场占有率提升的窗口期。公司建立体系完备的商业化运营团队，将加强专业化学术推广工作，增加公众对疫苗的了解，以期实现营销网络的快速下沉，同时实现集约化、控制销售费用。同时，对产品管线进行商业化优势分析，细分市场定位，对产品进行全生命周期管理。
　　下一款临近商业化的产品十三价肺炎结合疫苗已进入药品注册上市的审评阶段，公司将与国家药品监督管理局保持积极沟通并开展各项迎检准备工作。研发端聚焦重点产品管线的推进，并结合未来发展的趋势和方向建立新的技术平台，拥抱更多样化的对外合作形式，拓宽研发技术领域和专长。公司将深化研发平台管理，提升产品全阶段质量控制，亦将继续通过内部研发与外部合作，发挥并拓展平台技术价值，探索并研发新的在研疫苗，推进在研管线进度。公司也将继续评估可能的全球合作，进一步探索商务拓展机会及海外市场，以期提升公司长期经营能力及盈利能力水平。 收起▲

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　　一、报告期内公司所属行业及主营业务情况说明：
　　（一）公司主营业务情况
　　公司是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业，已上市产品及在研产品管线涵盖预防脑膜炎球菌、新冠肺炎、百白破、肺炎、结核病、带状疱疹等多个临床需求量较大的疫苗品种。
　　（二）公司所属行业情况公司现主要从事疫苗的研发、生产及商业化，主要产品为脑膜炎球菌结合疫苗、重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）、重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）、百白破疫苗、肺炎球菌结合疫苗、结核病加强疫苗等。
　　根据《上市公司行业分类指引》，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”；根据《国民经济行业分类与代码》，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”之“基因工程药物和疫苗制造（代码：C2762）”；根据《战略性新兴产业分类（2018）》，公司所处行业为“生物药品制品制造”之“基因工程药物和疫苗制造”。
　　疫苗行业经过多年的发展，全球疫苗产业格局和中国疫苗产业格局也不断演变。2000年以前，由于疫苗研发周期长、投入资金多、风险高，且不具有慢病治疗型药物长期使用的特点，大部分制药企业投资疫苗的积极性并不高。2005年以后，葛兰素史克、辉瑞、赛诺菲、强生等大型医药企业通过兼并收购等方式纷纷进入疫苗市场，并通过购买产品专利权、购买企业控制权等方式，快速扩充产品线，提升公司规模，新冠疾病流行前，四大疫苗巨头葛兰素史克、默沙东、辉瑞、赛诺菲市场集中度颇高。
　　1970-2000年国内疫苗市场属于计划经济，由中生集团垄断，仅以普及儿童免疫计划为目的。资本逐步放开后，疫苗逐渐开始市场化。与国际上疫苗产业巨头垄断的格局相比，由于我国疫苗产业进入市场化时间较短，故我国市场格局相对分散。截至目前国内免疫规划疫苗生产商仍以国企为主，非免疫规划疫苗中，民营企业及外资企业占据更高份额。
　　1、全球疫苗市场概况
　　疫苗普及率增加和新疫苗品种的不断推出是全球疫苗市场增长的主要因素。2017年至2021年，全球人用疫苗市场规模从约277亿美元增长至约460亿美元，复合年增长率为13.5%。随着未来更多疫苗的研发和上市，预计2025年将达到约831亿美元，2030年将达到约1,310亿美元。全球人用疫苗市场将在民众健康意识、传染病治疗和预防需求、消费能力增长的驱动下持续快速增长。
　　全球疫苗生产研发能力稀缺，欧美厂商垄断疫苗市场。2020年，全球具有疫苗生产或研发能力的国家或地区共20个，主要集中在欧美、日本、印度及中国等综合技术实力较强的地区和印尼、孟加拉国、巴西等人口相对较多的国家。尽管发展中国家的疫苗需求巨大，但前四的欧美厂商依然占据了全球疫苗市场89%的份额。随着中国和印度等发展中国家疫苗研发生产能力的提升，未来欧美厂商将面临更大挑战。2021年新冠肺炎疾病流行让全球十大疫苗重磅品种及全球人用疫苗企业排名发生了较大变化。不含新冠疫苗，2021年全球疫苗市场份额最高的厂商为默沙东、葛兰素史克、赛诺菲和辉瑞，四家厂商包揽了全球销量最高的十大疫苗。
　　2、中国疫苗市场概况
　　中国是2020年全球第二大疫苗市场，所占市场份额为31.7%。在创新型疫苗的可及性增加、政府政策利好、疫苗技术创新及疫苗接种意识增强的推动下，中国疫苗市场由2016年的271亿人民币增加至2020年的753亿人民币，复合年增长率为29.10%，且预期将于2031年达到3,835亿人民币，2020年至2031年的复合年增长率为15.95%。
　　2021年，全国新冠疫苗接种量达28.3亿剂次，中国疫苗市场的总体规模大幅增长至约2000亿人民币。此次新冠疾病流行将对疫苗行业带来深远影响：
　　1）新冠疫苗的研发加速了腺病毒载体、mRNA等新技术路线的应用，国内疫苗企业迎来技术创新升级的机遇；
　　2）新冠肺炎疫苗已成为家喻户晓的抗疫产品，民众的健康防范意识与疫苗预防接种意识有所提升，成人疫苗市场有望进一步拓展；
　　3）全球抗疫促进了国产疫苗产品的出口，加速了中国疫苗企业国际化进程。在此背景下，我国疫苗产业有望在技术迭代升级、成人市场拓展、全球市场开拓等方面进入全新的发展阶段，疫苗市场规模有望以较疾病流行前更快的增速持续增长。
　　3、行业发展情况及发展趋势
　　（1）未来疫苗行业容量不断扩大随着我国疫苗产业快速发展以及新品开发投入逐步加大，国内疫苗市场产品结构逐渐改善，中国疫苗监管体系顺利通过世界卫生组织认证，国家对疾病预防控制、疫苗接种在内的公共卫生服务投入不断加大，人民消费水平和接种意识不断提高，老龄化加剧和接种人群增加，国内疫苗行业市场容量将不断扩大。
　　同时，新冠疾病流行的冲击在全球范围内迅速提高了民众对疫苗的认知，这种认知提高也是爆发式的。越来越多的人意识到，成年人也需要接种疫苗来预防疾病，除了新冠疫苗外，麻腮风疫苗、肺炎疫苗、乙肝疫苗、带状疱疹疫苗、HPV疫苗都开始受到广泛关注，未来几年非免疫规划疫苗的渗透率大概率会快速上涨，成人疫苗市场扩容。
　　（2）创新疫苗的比重不断增大，国产疫苗的研发及制剂水平逐步提高
　　全球重磅疫苗的上市推动我国疫苗向新型疫苗的升级，部分疫苗制备技术已取得长足的进步。目前重磅创新疫苗是全球疫苗市场规模快速增长的主要驱动力，市场份额呈现向重磅疫苗不断集中的趋势。目前我国创新疫苗相对比较稀缺，随着国家对于创新疫苗研发的支持政策不断出台，加之本地疫苗企业对研发投入的不断加大，我国创新疫苗的比重将不断增大。
　　同时，从简单的灭活或减毒苗到基因工程重组产品，更高水平的培养基、更少的引起毒副作用的物质残留、更高水平的佐剂等技术进步使得国产疫苗的竞争力不断提升，有望缩小国产疫苗和国际疫苗的技术差距。
　　（3）国家政策支持及鼓励疫苗创新
　　国家支持疫苗基础研究和应用研究，促进疫苗研制和创新并纳入国家战略，中国政府致力于推动疫苗产业技术升级和创新，鼓励疫苗生产规模化、集约化，不断提升疫苗生产工艺和质量水平。国家制定研制规划，安排资金，支持新型和急需疫苗的研制，鼓励疫苗企业加大研制和创新资金投入，优化工艺，提升质量控制水平，对于创新疫苗施行优先的审评审批。
　　（4）行业整合趋势明显，规模效应逐渐凸显
　　长期以来，疫苗四大巨头辉瑞(Pfizer)、葛兰素史克(GSK)、默沙东(MSD)、赛诺菲(Sanofi)共同占据了全球疫苗市场超过85%的市场份额。随着新冠疾病流行，莫德纳（Moderna）等新兴公司异军突起，全球疫苗市场也进入增长爆发期，行业竞争明显加剧。相较国外疫苗市场四大巨头高度集中的市场竞争格局，我国疫苗产业目前集中度较低，疫苗生产企业数量较多，但整体在技术研发实力，综合技术平台与创新产品管线等方面尚需进一步提升和优化。
　　国家施行《中华人民共和国疫苗管理法》，在疫苗生产流通及接种安全管理、生物安全风险、生产准入、药品生产质量管理规范、疫苗储存及运输管理规范要求、违法处罚等方面均进行了更为严格的规范和要求，支持产业发展和结构优化，鼓励疫苗生产规模化、集约化，不断提升疫苗生产工艺和质量水平。随着整个行业规范程度的不断提高，监管政策从研发、注册、生产和流通等各个环节都出台了推动行业整合的政策，伴随疫苗技术迭代升级，缺乏核心的研发能力、严格的生产质量管理能力和疫苗上市后持续质量监督能力的疫苗企业的生存压力将进一步加大。行业整合将进一步加剧，规模效应将逐渐凸显。
　　（5）新冠疾病流行促使国内疫苗行业发展
　　在新冠疫苗的全球研发竞赛中，新型疫苗技术大放异彩，在新冠疫苗极速审批和多方合作的研发模式下，国内疫苗企业迎来快速实现技术升级的空前良机。疫苗技术上的升级使国内企业已经与国际前沿接轨，这种平台型技术使得国内企业跨越和国际巨头在技术上的鸿沟，实现弯道追赶。同时，新冠疾病流行将疫苗产业推向事关国家安全的重要战略地位，在新冠疾病流行影响下，我国国家突发性传染病应急疫苗市场迅速崛起，而非免疫规划疫苗大品种也在疾病流行后迅速恢复并强劲增长，其中HPV和肺炎疫苗在2021年新冠疾病流行大环境中增长速度领先。未来研发管线丰富、质量把控严格且拥有重点疫苗产品的企业将获得长期发展机遇。
　　业界普遍认为，“后新冠时代”疫苗企业的业务预期、管线布局、市场拓展等都将回归，但并非回归到新冠前的水平，而是回归到升级后的增长曲线。行业中割裂的市场分层、雨后春笋般涌现的新技术和新产品小公司等，也将逐渐整合升级。
　　（6）疫苗出海向价值链上下游延展
　　我国疫苗企业出海业务和足迹都在逐步扩宽，目的地超过100个国家，海外投资有50-100亿美元。2021年，全球新冠疫苗需求驱动中国疫苗出口额和目的地国家呈井喷式增长。2022年，随全球进入“后新冠”时代，我国疫苗出口量锐减。
　　本土疫苗企业的出海动作也在价值链上下游加速延展深化。从单一的双边注册出口成品向灌装技术转移、海外建厂商业化生产、开展海外临床试验、海外合作研发或者授权早期品种等，逐步从下游向上下游全链条过渡，也有企业开展了与海外合作方全产业链的合作。与此同时，相关的企业如CRO和原料供应企业也呈现迅猛增长。
　　二、核心技术与研发进展
　　1.核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况
　　凭借公司高层管理团队丰富的国内外疫苗行业经验和技术知识，公司通过不断发展，目前构建了五大技术平台，涵盖了疫苗研发中的主要先进技术。该等技术平台为公司的疫苗研发奠定了夯实的基础，展示出公司卓越的疫苗研发实力。此外，各平台技术之间相辅相成，为公司的研发工作带来了协同效应，令公司能够站在全球视野角度构建全面及更有竞争力的疫苗产品组合。先进的疫苗研发平台技术包括以下方面：
　　（1）病毒载体疫苗技术
　　由于病毒载体疫苗技术拥有易于放大、可以高密度培养以及表达效率高等优点，随着DNA重组技术的发展，将外源DNA引入预定病毒载体构建基因工程疫苗逐渐成为疫苗研究的热点。病毒载体疫苗生产技术是基于一种致病力极弱的病毒做为疫苗呈递的载体，将特定抗原引入人体免疫系统，刺激免疫系统形成对特定疾病的免疫保护的技术。
　　（2）合成疫苗技术
　　多糖疫苗是一种预防细菌感染的亚单位疫苗。它具有生产技术成熟，安全性高的特点。公司在多糖抗原生产技术基础上，建立了多种载体蛋白抗原生产技术、多种多糖蛋白偶联技术、结合工艺中间品和结合产物的分析表征技术等。除了常用的DT和TT载体蛋白外，公司拥有若干载体蛋白，包括由公司专有的高产菌株生产并用于脑膜炎球菌多糖结合疫苗的CRM197。各种载体蛋白使公司能够研发出更优质的多价结合和联合疫苗。
　　（3）蛋白结构设计和VLP组装技术
　　蛋白抗原的功能高度依赖蛋白的结构和折叠，公司已开发和建立多种蛋白抗原结果设计的技术，可以从DNA序列预测高级结构蛋白功能、分布、免疫原性、稳定性等重要特性。公司已使用蛋白抗原结构设计技术设计肺炎球菌蛋白抗原。此外，公司已研发新型重组菌株以生产新一代百日咳疫苗等产品。
　　（4）mRNA技术
　　以病原体抗原蛋白对应的mRNA结构为基础，通过不同的递送方式递送至人体细胞内，经翻译后能刺激细胞产生抗原蛋白、引发机体特异性免疫反应的疫苗。mRNA疫苗具有研发周期短、扩产容易、可作用于细胞内外靶点、表达多种蛋白、不进入细胞核、无需体外表达和纯化等特性。
　　在针对突发传染病等方面有巨大优势，周期短、制备简单、理论成本更低。mRNA不进入细胞核，因此无外源性DNA感染风险，安全性更高。公司开发出mRNA通用型工艺，有望大幅缩短产品开发时间，同时有利于快速产业化放大。
　　（5）制剂及给药技术
　　疫苗是复杂的组合物，需要对其制剂深刻了解后方可确保其安全性、有效性及稳定性。公司的培养基配方不含动物成分，且最终产品制剂亦不含苯酚和防腐剂。此特点可确保产品质量稳定，减少潜在的副作用风险。

　　三、报告期内核心竞争力分析
　　(一)核心竞争力分析
　　1、成熟的技术平台和研发体系
　　在公司科学家和核心技术人员的带领下，公司以国际视野推进创新疫苗的研发，逐步建立起包括病毒载体疫苗技术、合成疫苗技术、蛋白结构设计和VLP组装技术、mRNA技术、制剂及给药技术在内的新一代疫苗研发及生产技术平台，形成了疫苗核心知识产权及专有技术，获得30余项发明专利，在《柳叶刀（TheLancet）》《自然（Nature）》《新兴微生物与感染（Emerging Microbes&Infections）》《中华预防医学杂志》等知名医学期刊发表论文。公司建立了较为完备的疫苗研发技术平台和研发体系，为公司研发管线拓展提供了基础性的技术支持，公司可根据产品的研发进度和竞争格局来弹性调整研发策略和研发资源分配，确保公司研发项目试错和磨合的相对成本更小，同时保证了研发管线的弹性。
　　2、公司创新、丰富的疫苗产品管线将覆盖庞大的市场
　　国内的疫苗市场庞大，随着我国老龄化的加重和消费水平的逐步提高，国内疫苗市场份额亦将进一步增大。根据世界银行统计，2021年，中国疫苗市场人均支出仅为7.1美元，而美国疫苗市场人均支出为59.5美元。欧盟五国和日本的人均支出分别为17.4美元和28.1美元。中国人用疫苗市场人均支出目前远低于发达国家，部分原因在于一类疫苗价格低廉，也预示着中国人用疫苗市场进一步发展的巨大潜力。公司产品管线涵盖10余种疾病领域的17种疫苗，全面且有竞争力的疫苗管线将为公司后续的持续盈利能力提供坚实的保障。
　　3、国际标准的疫苗生产能力及质量管理体系
　　公司拥有国际标准的疫苗生产能力及质量管理体系。疫苗生产过程复杂，耗时较长，疫苗的质量和安全性高度依赖其生产过程。疫苗生产需要深厚的专业知识和产业技能，公司生产团队由具有丰富实践经验和科学知识，对国际生产标准和要求有深入了解的核心技术骨干带领，设立了符合国际标准、覆盖疫苗研发至生产各个环节的综合质量管理体系。此外，公司生产厂房的设计、建造及运营均按照国际标准进行，为公司在研疫苗的产业化生产以及临床试验材料的生产搭建了坚实的基础，公司已在天津、上海分别建成了符合国际标准的大规模现代化疫苗产业基地，可实现多款优质疫苗产品的供应。
　　4、规模化和覆盖完善的商业化团队
　　随着多款疫苗产品的商业化进程，公司拥有规模化和覆盖完善的自建及推广团队，确保商业网络和物流网络覆盖服务更多地区和国家。公司通过各类学术和市场推广活动介绍公司产品的特点及相关领域的最新学术动态，协助疾控中心合理使用公司产品，树立了良好的品牌形象。同时，公司以专业学术和客户需求为导向，制定营销计划时会充分调研了解疾控中心和受种者的真实、准确的需求，深入终端，提供专业服务，以期不断提升产品的渗透率和占有率。
　　5、进行国际化布局与发展
　　截至本报告披露日，公司的新冠疫苗克威莎、克威莎雾优在获得海外紧急使用许可后，开展了大规模接种。为了持续加强同海外各国的技术交流与研发合作，公司在巴基斯坦、墨西哥、马来西亚等多个发展中国家建立起疫苗生产基地，实现新冠疫苗本地化生产，支持当地疾病流行防控。同时，国际化的研发视野使公司产品在国际市场依然具备独特的竞争力。
　　6、来自全球领先的生物制药公司的资深科学家和管理团队
　　公司的创始人及核心技术人员在生物制药行业平均拥有超过20年的经验，均曾就职于研发、生产及商业化国际重磅疫苗的全球制药或生物科技公司，并担任高级职位。公司的其他管理团队成员亦为公司带来了国际领先的产品研发经验、生产及商业化经验。通过利用这些丰富经验，公司的高级管理团队能够有效地设计产品开发计划，以应对市场需求并推动业务增长。


　　四、经营情况的讨论与分析
　　康希诺是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业。怀揣着创新不止，世界无疫的愿景，在管理层的带领下，经多年技术沉淀，公司构建了五大技术平台，并形成了极具竞争力的产品管线，包括针对预防埃博拉病毒病、脑膜炎、新冠肺炎、肺炎、百白破、结核病、带状疱疹等10余种适应症的17种创新疫苗产品。
　　报告期内，公司重点开展了以下工作：
　　1、脑膜炎球菌多糖结合疫苗商业化的推进
　　公司的MCV4曼海欣和MCV2美奈喜基于自身合成疫苗技术平台，较现有产品做了大量的工艺改进和提升，切入国内脑膜炎球菌疫苗品种升级的市场机会，为中国市场提供安全性更好、免疫原性更强的脑膜炎球菌疫苗产品。其中，MCV4曼海欣为我国首个脑膜炎球菌四价结合疫苗产品，其上市缩小了我国在该领域与发达国家的差距，填补了我国在该领域缺乏高端疫苗的空白，为我国婴幼儿流脑疾病的预防提供了更优解决方案。
　　2023年6月，公司获得了国家药品监督管理局核准签发的关于MCV4在7-59周岁人群中开展临床试验的《药物临床试验批准通知书》，拟拓展MCV4适用人群至青少年及成人，以提供更佳保护，满足青少年及成人流脑疫苗市场需求。
　　公司已建立体系完备的商业运营中心，采用自营销售团队与推广商团队结合的模式，负责两款流脑结合疫苗的国内外市场策略、营销活动规划与执行，已完成全国30个省区市的准入，并持续进行终端开户及市场下沉工作。2023年上半年，公司两款流脑结合疫苗实现营业收入约22,264.83万元，去年同期约1,061.81万元，同比增长约1,996.88%；其中2023年第二季度两款流脑结合疫苗实现营业收入约14,665.00万元，第一季度约7,599.83万元，环比增长约92.96%。
　　2、非新冠候选疫苗研发的推进
　　1）十三价肺炎结合疫苗PCV13i
　　公司的在研PCV13i采用多糖抗原与蛋白载体共价结合的方式，多糖抗原连接载体蛋白后，多糖可以转化为T细胞依赖性抗原，不仅可以在2岁以下婴幼儿体内诱导出很高的特异性抗体水平，还可以产生记忆性B细胞，产生免疫记忆。同时，公司采用双载体技术，可减少与其他疫苗共注射时对免疫原性造成的免疫抑制。在生产工艺上，公司采用了更加安全的生产工艺，发酵培养基采用无动物来源培养基，降低了动物源生物因子造成的风险，且避免了传统纯化工艺采用苯酚方法带来的毒性残留。截至本报告披露日，公司已完成PCV13i疫苗的Ⅲ期临床试验现场工作，持续进行血清检测及数据的收集分析。
　　2）组分百白破疫苗产品组合
　　目前国内在售的共纯化百白破疫苗的制造过程使用百日咳抗原共纯化的工艺。公司在研百白破疫苗为组分百白破疫苗，每种百日咳抗原可以单独纯化，以确定的比例配制，从而可以确保产品质量批间一致性，使产品的质量更加稳定。
　　公司的青少年及成人用Tdcp于2023年6月获得国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，可在6周岁及以上人群开展用于预防百日咳、白喉、破伤风的相关临床试验。
　　该款疫苗适用于6岁及以上人群，为青少年及成人的百白破加强疫苗，主要发达国家已将该疫苗纳入常规的疫苗接种计划，但国内并无获批的青少年及成人用百白破加强疫苗，该产品若成功上市，将填补国内市场空白。
　　2023年8月，公司的婴幼儿用DTcP启动Ⅲ期临床试验并完成首例受试者入组。截至目前，暂无国内疫苗厂商研发的组分百白破疫苗获批上市，公司的婴幼儿用DTcP定位即为进口替代。
　　同时，该款疫苗的开发，也是青少年及成人组分百白破疫苗和组分百白破联合疫苗进一步研发的基础。组分百白破疫苗产品组合将进一步丰富公司产品策略，提升公司核心竞争力。
　　3）重组带状疱疹疫苗
　　公司于2023年7月获得加拿大卫生部关于重组带状疱疹疫苗临床试验申请的无异议函。公司将在海外同步开展该款产品肌肉注射和雾化吸入两种给药方式的临床I期试验，以评价其安全性及初步免疫原性。该款产品采用黑猩猩腺病毒载体技术路线，能够同时激发细胞免疫与体液免疫，临床试验产品采用国际领先的工艺技术及符合国际标准的质量管理和控制体系生产，疫苗全生产过程中不使用任何动物源成分，提高最终产品的安全性。
　　4）吸附破伤风疫苗
　　公司于2023年7月获得国家药品监督管理局核准签发的吸附破伤风疫苗《药物临床试验批准通知书》，可开展用于18岁及以上人群预防破伤风的临床试验。该款疫苗采用无动物源培养基进行发酵，更加安全，已确定产业化规模工艺，工艺稳定。该款疫苗主要用于非新生儿破伤风预防，将进一步丰富公司成人疫苗产品管线，提升公司核心竞争力。
　　3、mRNA技术平台的建设与拓展
　　公司建立的mRNA技术平台，拥有自主设计、开发的序列优化软件，可得到影响稳定性的关键位点及有效提高抗原表达量的最优序列，CMC（Chemistry,Manufacturing and Controls）工艺简练，可以缩短产品开发时间，快速实现科研成果产业化。作为一个新技术平台，mRNA应用领域广泛，该技术平台的建立，对于公司未来的发展具有重要的战略意义，助力公司开发更有竞争力的产品并拓展业务领域。公司已初步完成mRNA疫苗生产基地一期项目，以支持基于mRNA平台产品的研发及商业化。
　　基于公司拥有研发、生产和商业化创新疫苗产品的丰富经验及技术，AstraZeneca AB（阿斯利康）正在研发mRNA疫苗，双方于2023年8月7日签署《产品供应合作框架协议》，合作将专注于利用公司mRNA生产平台支持其对特定疫苗的研发。本协议的签署是公司能力被国际医药公司认可的重要标志，肯定了公司在mRNA技术平台方面的研发实力及竞争优势，有利于公司mRNA生产平台的进一步拓展。
　　4、国际合作与业务的推进
　　通过新冠疫苗的海外商业化，公司积累了宝贵的海外准入经验，并加深了与当地政企的纽带，有利于国际化发展战略的实施。公司出席了中印尼医疗健康与生物科技投资论坛，分享了在印尼技术输出、本地化生产等经验模式，介绍了向印尼提供更多创新产品和先进技术平台搭建的进展。期间，公司与印尼生物制药公司Etana签署战略合作协议，将继续加强结核病疫苗、四价流脑结合疫苗等产品在印尼的本地化合作。
　　公司全资子公司康希诺香港于2023年8月25日与Solution签署《股份认购协议》，以8,573,877马来西亚令吉（根据认购协议签署日中国人民银行公布的汇率，约合人民币13,338,950.17元）认购协议签署之日Solution已发行总股本约10%的股份，即43,968,600股。公司计划于东南亚地区扩大客户基础，此次对外投资符合公司的业务策略，有利于促进研发合作及商业化，并将带来协同效应。
　　公司继续同全球研究机构开展创新研发合作，持续拓展在东南亚、中东以及拉美等国家和地区的产业化和商业化覆盖，加速提升公司的国际市场竞争力，为构建符合国际标准的产业体系打下坚实基础。
　　报告期内，集团共实现销售收入约26,303.88万元，同时因计提退货冲减收入约23,713.10万元，集团2023年上半年营业收入共计约2,590.78万元，上年同期约62,979.04万元，减少约60,388.26万元，下降95.89%。
　　报告期内，归属于母公司所有者的净亏损约84,142.91万元，上年同期为净利润约1,223.84万元，减少约85,366.75万元，下降约6,975.32%；归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净亏损约89,296.06万元，上年同期约5,676.85万元，减少约83,619.21万元，下降1,472.99%。
　　（一）影响收入的主要原因
　　自2022年末以来，随着相关管控措施的调整，国内外新冠疫苗市场环境发生较大变化。
　　2023年5月，世界卫生组织宣布新冠流行疾病不再构成“国际关注的突发公共卫生事件”，新冠疫苗需求量呈现大幅下降趋势，新冠疫苗接种量持续降低，同时，由于新冠病毒XBB变异株已成为国内主要流行株，集团新冠疫苗产品的销售及接种受到较大程度的影响。2023年上半年集团新冠疫苗产品销售收入约3,556.89万元，去年同期约61,917.23万元，下降约94.26%。同时，考虑到市场环境及流行毒株的变化，集团预计部分已售出的新冠疫苗产品将因无法在效期前实现接种而发生退回，集团对该退回金额进行合理估计，于报告期内冲减新冠疫苗产品销售收入约23,713.10万元。
　　集团建立体系完备的商业运营中心，采用自营销售团队与推广商团队结合的模式，负责两款流脑结合疫苗的国内外市场策略、营销活动规划与执行，积极推进流脑疫苗产品的市场推广和导入，目前已完成全国30个省区市的准入，并将持续进行终端开户及市场下沉工作，提升产品的市场占有率。2023年上半年，公司两款流脑结合疫苗实现营业收入约22,264.83万元，去年同期约1,061.81万元，同比增长约1,996.88%；其中2023年第二季度两款流脑结合疫苗实现营业收入约14,665.00万元，第一季度约7,599.83万元，环比增长约92.96%。2023年上半年集团通过技术转让及提供服务确认其他业务收入约482.16万元。
　　（二）影响利润的主要原因
　　1、营业收入下降。2023年上半年集团持续推进流脑疫苗产品的推广和市场导入，流脑疫苗产品销售收入较比处于商业化初期的去年同期大幅增长。2023年上半年，集团实现流脑产品销售收入约为22,264.83万元，去年同期约1,061.81万元，同比增长约1,996.88%。但随着报告期内新冠疫苗产品市场需求量较去年同期大幅下降，集团于2023年上半年实现新冠疫苗产品销售收入约3,556.89万元，较比去年同期下降约94.26%。同时，集团基于上半年新冠疫苗产品实际接种情况及对未来接种情况的预期，对未来可能发生的新冠疫苗产品退回金额进行合理估计，于报告内冲减新冠疫苗产品收入约23,713.10万元。
　　2、营业成本。主要系报告期内受到新冠疫苗市场环境影响，集团对未来可能发生的新冠疫苗产品退回金额进行合理估计，在冲减收入同时对应冲减成本10,154.51万元。同时，集团2023年上半年新冠疫苗产量较低，相关产线产能利用率不足，集团将该部分冗余产能对应的固定成本约14,735.71万元计入营业成本。
　　3、计提资产减值准备。2023年上半年本集团计提各项资产减值准备合计约73,197.68万元。
　　2023年上半年国内外新冠疫苗市场环境发生较大变化，新冠病毒XBB变异株已成为国内主要流行株，同时世界卫生组织2023年5月宣布，新冠流行疾病不再构成“国际关注的突发公共卫生事件”。基于以上原因，本集团新冠疫苗产品市场需求不及预期，未来新冠疫苗销售具有较大的不确定性，同时考虑新冠疫苗相关存货和长期资产的未来使用计划，本集团对存在减值迹象的存货、应收退货成本、预付账款和长期资产计提资产减值准备，合计约71,171.76万元。此外，截至2023年6月30日本集团长账龄的应收账款余额增加，本期信用减值损失计提约2,025.92万元。
　　五、风险因素
　　（一）业绩大幅下滑或亏损的风险
　　报告期内，主要由于新冠疫苗产品市场需求变化，公司归属于母公司所有者的净亏损约84,142.91万元。公司管理层将继续推进流脑疫苗产品的商业化进程，同时未来非新冠产品在研管线配套的生产线及在研管线产品研发仍需保持金额较大的投入。如果公司研发项目进展或产品上市后销售情况不及预期，公司仍将可能出现业绩下滑或亏损。
　　（二）核心竞争力风险
　　公司是典型的研发驱动型企业。如果未来疫苗领域出现革命性的新技术，如新的预防方法或者公司在研疫苗靶点、机制、覆盖血清型抗原数量等方面出现技术迭代，且公司未能及时应对新技术的趋势，公司产品存在被替代的风险，从而对公司的市场竞争力产生不利影响。
　　（三）经营风险
　　疫苗行业竞争较为激烈。根据公司在研疫苗产品管线，公司产品上市后，将会与大型跨国公司和国内疫苗企业进行竞争。大型跨国公司和国内疫苗企业具有更丰富的产品商业化经验，具有更强的资本实力、人力资源。虽然公司在研产品获得临床有效数据，但竞争对手及未来潜在的新进入者也会不断完善产品工艺、技术。如果未来产品竞争加剧，而公司不能持续优化产品结构、加强销售网络建设、保持技术研发优势，公司将面临较大的市场竞争压力，从而影响公司经营业绩。
　　（四）财务风险
　　主要是指汇率风险。公司承受汇率风险主要与公司海外开展的业务有关，相关结算用外币余额的资产和负债产生的汇率风险可能对本公司的经营业绩产生影响。
　　（五）行业风险
　　除治疗性疫苗外，疫苗是接种于健康人群并关系人民群众生命健康和安全的特殊药品，疫苗产品受到国家及各级地方药品监督管理局和国家卫生健康委员会等监管部门的严格监管，相关监管部门在按照有关政策法规在各自的权限范围内对整个疫苗行业实施监管。随着疫苗行业监管不断完善、调整，疫苗行业政策环境可能面临重大变化。政策监管可能涉及疫苗生产、监管、流通等多方面因素，如果公司不能及时调整经营策略以适应疫苗监管政策的变化，将会对公司的经营产生不利影响。
　　（六）宏观环境风险
　　若未来生物医药行业整体增速放缓，或者发生对生物医药行业不利的质量或者安全相关的公众事件导致行业整体形象受到影响，可能导致市场需求增长速度放慢，从而对公司经营造成不利影响。
　　（七）资产减值风险
　　世界卫生组织（WHO）于2023年5月宣布，新冠不再构成国际关注的突发公共卫生事件，新冠疫苗接种需求下降。虽然公司已按照企业会计准则的规定，结合实际销售情况，谨慎计提资产减值，但如果因市场环境发生变化，竞争加剧等原因，仍面临一定的资产减值风险。 收起▲

　　一、经营情况讨论与分析
　　康希诺是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业。怀揣着创新不止，世界无疫的愿景，在管理层的带领下，经多年技术沉淀，公司构建了五大技术平台，并形成了极具竞争力的产品管线，包括针对预防埃博拉病毒病、脑膜炎、新冠肺炎、肺炎、百白破、结核病、带状疱疹等10余种适应症的18种创新疫苗产品。
　　报告期内，公司重点开展了以下工作：
　　1、腺病毒载体新冠疫苗用于序贯加强
　　国务院联防联控机制于2022年2月召开新闻发布会，会上宣布，经国务院联防联控机制批准，国家卫生健康委已开始部署新冠疫苗的序贯加强免疫接种并实施，即完成全程接种灭活疫苗的目标人群，可以选择公司的克威莎进行序贯加强免疫。
　　世界卫生组织（WHO）于2022年5月在其官方网站披露，将克威莎纳入“紧急使用清单”（EUL）。本次纳入EUL，成为中国首个获得世卫组织紧急使用授权的创新技术路线新冠疫苗，这也是对公司研发实力、GMP体系、生产质量水平及团队执行力的多方面肯定。
　　截止目前，克威莎已获得中国及海外多国授予的紧急使用授权或附条件上市批准，并在墨西哥、巴基斯坦、智利、阿根廷、马来西亚等多国开展大规模接种。
　　2、全球创新吸入用新冠疫苗获批大规模使用
　　全球首款吸入用新冠疫苗克威莎雾优，经国家卫生健康委提出建议，国家药品监督管理局组织论证同意作为加强针纳入紧急使用。2022年10月，克威莎雾优在上海等地开始接种，目前已在中国开展大规模接种工作，开启了创新型技术路线新冠疫苗用于加强免疫接种的新进程。
　　2022年11月，公司的吸入用新冠疫苗获得了摩洛哥国家卫生和社会保障部的紧急使用许可，首批出口摩洛哥的吸入用新冠疫苗于2022年12月成功运抵摩洛哥。
　　2022年12月，国务院联防联控机制综合组发布关于印发《新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案的通知》。克威莎及克威莎雾优可在感染高风险人群、60岁以上老年人群、具有较严重基础性疾病人群和免疫力低下人群中进行第二剂次加强免疫接种。
　　公司同时在研发针对流行变异株的双价吸入用新冠疫苗，双价疫苗抗体水平具有优势，将助力免疫策略的更新及为民众提供更佳保护。
　　3、脑膜炎球菌多糖结合疫苗商业化持续推进
　　报告期内，公司的A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197载体）美奈喜和ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197载体）曼海欣持续开展市场准入与终端开户相关工作，推进商业化进程。
　　公司的MCV2美奈喜和MCV4曼海欣正是基于自身合成疫苗技术平台，较现有产品做了大量的工艺改进和提升，切入国内脑膜炎球菌疫苗品种升级的市场机会，为中国市场提供安全性更好、免疫原性更强的脑膜炎球菌疫苗产品。曼海欣为我国首个脑膜炎球菌四价结合疫苗产品，其上市缩小了我国在该领域与发达国家的差距，填补了我国在该领域缺乏高端疫苗的空白。
　　经友好协商，公司与辉瑞投资有限公司于2022年6月签署了《推广服务协议之终止协议》，约定合作协议自终止协议签署之日起终止。公司已建立体系完备的商业运营中心，负责MCV4的国内外市场策略、营销活动规划与执行。2022年6月，公司MCV4疫苗曼海欣首批产品获得国家药品监督管理局签发的《生物制品批签发证明》，正式在国内上市销售，截至2022年年底，已成功覆盖全国近30个省区市，为我国婴幼儿流脑疾病的预防提供了更优解决方案。
　　4、建设mRNA技术平台与产业化基地
　　自2018年起，公司已经开始关注、布局mRNA合成和递送技术，并进行专利、工艺、mRNA序列设计等多方面储备。自2019年1月开始，公司陆续申请了多项关于mRNA疫苗设计和新型递送系统设计的专利，启动了基于mRNA平台技术的相关疫苗管线的研发。作为一个新技术平台，mRNA应用领域广泛，该技术平台的建立，对于公司未来的发展具有重要的战略意义。
　　公司当前建立的mRNA技术平台，拥有自主设计、开发的序列优化软件，可得到影响稳定性的关键位点及有效提高抗原表达里的最优序列，工艺简练，利于产业化。2022年4月，公司在研产品新型冠状病毒mRNA疫苗的临床试验申请获得批准，之后组织开展临床研究，取得了积极的临床数据。
　　公司在18岁及以上完成3针新冠灭活疫苗接种的成年人中开展新型冠状病毒mRNA疫苗序贯加强的安全性和免疫原性的研究。免后28天的安全性分析显示该款疫苗安全性良好，总体不良反应以轻度为主，不良反应发生率及严重程度显著低于文献报道的已上市mRNA疫苗。同时，针对OmicronBA.5变异株开展了交叉中和抗体动力学研究，发现在免后7天抗体水平即达峰值，GMT为407，是灭活疫苗同源加强的29倍。同时，公司正在上海临港建设mRNA产业化基地，首期规划产能为1亿剂，截至2022年年底，已开始进行试生产。
　　5、推进临近商业化在研产品PCV13i进展
　　公司的在研PCV13i采用多糖抗原与蛋白载体共价结合的方式，多糖抗原连接载体蛋白后，多糖可以转化为T细胞依赖性抗原，不仅可以在2岁以下婴幼儿体内诱导出很高的特异性抗体水平，还可以产生记忆性B细胞，产生免疫记忆。同时，公司采用双载体技术，可减少与其他疫苗共注射时对免疫原性造成的免疫抑制。在生产工艺上，公司采用了更加安全的生产工艺，发酵培养基采用无动物来源培养基，降低了动物源生物因子造成的风险，且避免了传统纯化工艺采用苯酚方法带来的毒性残留。截至2022年年底，公司已完成PCV13i疫苗的Ⅲ期临床试验现场工作。
　　6、商业营销体系建设
　　报告期内，随着多款产品的商业化进程，公司进一步完善营销和供应体系，拥有规模化和覆盖完善的自建及推广团队，确保商业网络和物流网络覆盖服务更多地区和国家。公司通过各类学术和市场推广活动介绍公司产品的特点及相关领域的最新学术动态，协助疾控中心医生合理使用公司产品，树立了良好的品牌形象。同时，公司以专业学术和客户需求为导向，制定营销计划时会充分调研了解疾控中心医生和受种者的真实、准确的需求，深入终端，提供专业服务，以期不断提升产品的渗透率和占有率。
　　7、深化对外合作，实施国际化战略
　　公司在向海外销售新冠疫苗的同时，还向墨西哥、巴基斯坦、马来西亚等国进行新冠疫苗成品灌装生产的技术转移，帮助其建起本国新冠疫苗生产能力，起到示范效应。通过新冠疫苗出口，公司积累了宝贵的海外准入经验，并加深了与当地政企的纽带，有利于国际化发展战略的实施。英国著名综合日报《卫报》发布了2022年度十项重大科学进展，公司的吸入用新冠疫苗成功入选。带着这款全球创新的产品，公司在新加坡举办的2022年亚洲世界疫苗大会亮相，受到与会的行业专家、学者以及企业家们的关注，希望了解中国创新疫苗技术。公司还参与了印尼巴厘岛举办的二十国集团（G20）领导人峰会，会议期间，公司充分把握此次峰会所搭建的沟通对话契机，与印尼生物制药公司PTEtanaBiotechnoogiesIndonesia(Etana)分别代表两国，就吸入疫苗技术和流脑疫苗签署合作协议，还与清华大学签署合作协议，双方将就吸入用结核病疫苗的技术研发展开深度合作，为共建中印尼命运共同体注入新动力。
　　作为根植于中国的全球创新疫苗供应者，康希诺生物也继续同全球研究机构开展创新研发合作，持续拓展在东南亚、中东以及拉美等国家和地区的产业化和商业化覆盖，加速提升公司的国际市场竞争力，为构建符合国际标准的产业体系打下坚实基础。
　　
　　二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明
　　(一)主要业务、主要产品或服务情况
　　公司是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业。截至本报告披露日，重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）获得境内外多个国家的紧急使用授权/附条件上市，吸入用重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）作为加强针在国内纳入紧急使用并获得摩洛哥及印度尼西亚的紧急使用许可，两款脑膜炎球菌疫苗产品MCV4曼海欣及MCV2美奈喜已获得药品注册证书，重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）已经完成新药注册。报告期内，公司在推进已上市产品的商业化，提升市场占有率的同时，也持续推进在研管线，在研管线涵盖预防新冠肺炎、百白破、肺炎、结核病、带状疱疹等多个临床需求量较大的疫苗品种。
　　(二)主要经营模式
　　1、研发模式
　　公司研发模式以自主研发为主，并广泛开展对外合作。自主研发即内部研发团队参与产品研发的所有阶段，从早期POC研究，工艺开发，质量标准的确定，药效学研究和安全性评价，到临床试验等，提交NDA申请材料，获批新药。合作研发即公司通过技术合作的方式与国内外高校、研究机构等合作开发创新疫苗。公司不断增加研发投入，以加快产品管线的研发进程，自建技术平台并持续打造延展，搭建研发人才梯队，并通过技术合作的形式开发更多重磅创新品种，使公司产品管线更富竞争力。
　　2、采购模式
　　公司采购的原材料主要包括培养基原料、药用辅料、临床试验对照疫苗以及其他研发试剂耗材。采购计划按半年度进行更新，每季度进行调整。供应链采购部采购计划人员根据生产计划、各项目物料清单及部门需求计划，汇总生产物料整体采购需求，综合库存、在途数量，确定生产物料采购计划，在系统中提交请购单，订单环节按照审批矩阵逐级审批后方可进行采购。公司通过《采购管理规程》、《询价和竞标流程》等制度，对产业化基地建设项目的采购流程、生产物料的采购流程、非生产物料的日常采购、入库验收及付款流程进行规范。
　　3、生产模式
　　国家对疫苗生产实行严格准入制度。根据《中华人民共和国疫苗管理法》，疫苗上市许可持有人应当具备疫苗生产能力；超出疫苗生产能力确需委托生产的，应当经国务院药品监督管理部门批准。公司建设符合GMP要求的高规格厂房和配置相应的先进设备，后续将根据产品研发进度、商业化策略、市场安排以及公司生产具体情况来制定生产计划，并安排生产部门进行生产。
　　4、销售模式
　　公司设立了体系完备的商业运营中心，不断扩大及完善营销网络，树立良好的产品口碑及品牌声誉，搭建高效冷链物流供货商网络，将继续随产品商业化进程扩充自建商业化团队，同时联合行业内专业合作伙伴对产品进行推广，提升对终端的渗透率，为民众提供高质量的疫苗产品。
　　(三)所处行业情况
　　1.行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛
　　（1）公司所处行业及基本特点
　　公司现主要从事疫苗的研发、生产及商业化，主要产品为脑膜炎球菌疫苗、重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）、重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）、百白破疫苗、肺炎球菌结合疫苗、结核病加强疫苗等。
　　根据《上市公司行业分类指引》，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”；根据《国民经济行业分类与代码》，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”之“基因工程药物和疫苗制造（代码：C2762）”；根据《战略性新兴产业分类（2018）》，公司所处行业为“生物药品制品制造”之“基因工程药物和疫苗制造”。
　　疫苗是人类医学发展史上的里程碑，是人类控制传染病的主要手段，被视为20世纪最伟大的公共卫生成就之一。疫苗的发展历经多次技术革命，疫苗行业现已日趋成熟。早在12世纪中国便使用人痘接种来预防天花，18世纪英国出现牛痘接种预防天花，疫苗成为免疫手法进入人类医学界。19世纪末到20世纪初，法国科学家巴斯德发明减毒活疫苗技术，研发出了狂犬病疫苗、卡介苗等仍延用至今的产品。20世纪中叶开始，多糖蛋白结合疫苗、蛋白组分制成疫苗成为疫苗发展史中重要的成就之一。20世纪70年代开始，分子生物学的发展使得人类可以在分子水平上对微生物的基因进行操作，发明了基因重组疫苗技术。21世纪后，随着基因组学的发展，人类开始以基因组为基础的疫苗发展策略。
　　疫苗行业经过多年的发展，全球疫苗产业格局和中国疫苗产业格局也不断演变。2000年以前，由于疫苗研发周期长、投入资金多、风险高，且不具有慢病治疗型药物长期使用的特点，大部分制药企业投资疫苗的积极性并不高。2005年以后，葛兰素史克、辉瑞、赛诺菲、强生等大型医药企业通过兼并收购等方式纷纷进入疫苗市场，并通过购买产品专利权、购买企业控制权等方式，快速扩充产品线，提升公司规模，新冠疾病流行爆发前，四大疫苗巨头葛兰素史克、默沙东、辉瑞、赛诺菲市场集中度颇高。与国际上疫苗产业巨头垄断的格局相比，由于我国疫苗产业进入市场化仅短短不到20年时间，故我国市场格局相对分散。1989年卫生部将计划经济时代的中央防疫处以及六个地方研究所（北京、上海、武汉、成都、长春、兰州生物制品研究所）整合组建成立中国生物制品总公司，即“中生集团”的前身。中生集团以及昆明生物制品研究所在当时几乎垄断全国疫苗的供应体系。20世纪90年代以后，国家全面实施扩大免疫规划，同时国家对疫苗产业准入的行政管制开始放松，民营企业纷纷涉足疫苗领域，外企也逐渐进入中国，疫苗市场经济时代从此开启了序幕。截至目前国内免疫规划疫苗生产商仍以国企为主，非免疫规划疫苗中，民营企业及外资企业占据更高份额。
　　1）全球疫苗市场概况
　　疫苗普及率增加和新疫苗品种的不断推出是全球疫苗市场增长的主要因素。2017年至2021年，全球人用疫苗市场规模从约277亿美元增长至约460亿美元，复合年增长率为13.5%。随着未来更多疫苗的研发和上市，预计2025年将达到约831亿美元，2030年将达到约1,310亿美元。全球人用疫苗市场将在民众健康意识、传染病治疗和预防需求、消费能力增长的驱动下持续快速增长。
　　全球疫苗生产研发能力稀缺，欧美厂商垄断疫苗市场。2020年，全球具有疫苗生产或研发能力的国家或地区共20个，主要集中在欧美、日本、印度及中国等综合技术实力较强的地区和印尼、孟加拉国、巴西等人口相对较多的国家。尽管发展中国家的疫苗需求巨大，但前四的欧美厂商依然占据了全球疫苗市场89%的份额。随着中国和印度等发展中国家疫苗研发生产能力的提升，未来欧美厂商将面临更大挑战。2021年新冠肺炎疾病流行的爆发让全球十大疫苗重磅品种及全球人用疫苗企业排名发生了较大变化。不含新冠疫苗，2021年全球疫苗市场份额最高的厂商为默沙东、葛兰素史克、赛诺菲和辉瑞，四家厂商包揽了全球销量最高的十大疫苗。
　　2）中国疫苗市场概况
　　中国是2020年全球第二大疫苗市场，所占市场份额为31.7%。在创新型疫苗的可及性增加、政府政策利好、疫苗技术创新及疫苗接种意识增强的推动下，中国疫苗市场由2016年的271亿人民币增加至2020年的753亿人民币，复合年增长率为29.10%，且预期将于2031年达到3,835亿人民币，2020年至2031年的复合年增长率为15.95%。
　　2021年，全国新冠疫苗接种量达28.3亿剂次，中国疫苗市场的总体规模大幅增长至约2000亿人民币。此次新冠疾病流行将对疫苗行业带来深远影响：1）新冠疫苗的研发加速了腺病毒载体、mRNA等新技术路线的应用，国内疫苗企业迎来技术创新升级的机遇；2）新冠肺炎疫苗已成为家喻户晓的抗疫产品，民众的健康防范意识与疫苗预防接种意识有所提升，成人疫苗市场有望进一步拓展；3）全球抗疫促进了国产疫苗产品的出口，加速了中国疫苗企业国际化进程。在此背景下，我国疫苗产业有望在技术迭代升级、成人市场拓展、全球市场开拓等方面进入全新的发展阶段，疫苗市场规模有望以较疾病流行前更快的增速持续增长。
　　（2）公司所处行业主要技术门槛
　　疫苗研发是一个复杂的过程，涉及基因组技术的研究到新抗原的设计，关键的研发能力包括综合平台技术、经验丰富的行业专家以及稳定达标的质控体系，且研发时间长，而且获批的不确定性风险较高。疫苗产品在获批上市前必须进行概念实证评估、攻毒研究及免疫原性研究，并在产品获得最后批准前进行多项临床试验，这一过程可能持续十年以上。在长时间研发过程中，疫苗企业将投入数亿元资金，且面临最终开发失败的风险。此外，各国在疫苗审评审批法规与质量标准上有所差别，对地方政策注册法规理解的程度亦会影响企业研发获批疫苗产品的能力。
　　疫苗的质量和安全性高度依赖于其生产过程。按照《中华人民共和国疫苗管理法》，在没有国务院有关部门特别审批的情况下，疫苗的生产不允许外包。根据国家药监局2022年7月发布的《疫苗生产流通管理规定》：“满足以下情形之一的疫苗品种，持有人可提出疫苗委托生产申请：（一）国务院工业和信息化管理部门提出储备需要，且认为持有人现有生产能力无法满足需求的；（二）国务院卫生健康管理部门提出疾病预防、控制急需，且认为持有人现有生产能力无法满足需求的；（三）生产多联多价疫苗的。
　　疫苗生产是一个复杂的生物过程，需要深入了解生产过程和专业知识。疫苗产品质量高度依赖生产过程控制，即使作用机理或抗原相同，疫苗开发人员也可以调整生产步骤和参数，得到不同的年龄适应度、血清型覆盖率和抗原组成，从而得到不同的最终产品。在正常情况下国内疫苗企业须内部生产疫苗，难以向其他厂家进行CMO（合同委托生产）外包生产，故新入行者未必具备疫苗行业所需的深入专业知识、工艺技术以及质控体系，未必能够达到国家的行业准入要求。
　　2.公司所处的行业地位分析及其变化情况
　　公司是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业。在管理层带领下，公司推进了一系列创新疫苗的研发及商业化，产品管线涵盖预防新冠肺炎、脑膜炎、埃博拉病毒病、百白破、肺炎、结核病、带状疱疹等多个临床需求量较大的疫苗品种。
　　公司研发团队汇聚了多位资深科学家和疫苗行业资深专家，他们曾经在赛诺菲巴斯德、阿斯利康和惠氏（现被辉瑞收购）、诺华制药、中生集团等国内外大型制药公司牵头负责或参与创新疫苗的研发、生产和销售。
　　经过十余年钻研，公司在疫苗研发和生产领域逐步建立起五个领先的核心技术平台：（1）基于病毒载体技术。公司凭借此技术平台开发的重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）获得境内外多个国家的紧急使用授权/附条件上市。重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）已获得新药证书及生产文号。利用该技术，公司还将推进结核病加强疫苗、带状疱疹疫苗产品的研发；（2）合成疫苗技术。公司利用该技术平台生产多种载体蛋白和多糖，研发出安全性更好、免疫原性更强的多价结合和联合疫苗。该技术平台使公司在国内众多疫苗生产企业中具有竞争优势；（3）蛋白结构设计和VLP组装技术。公司利用该技术平台研发出了具有自主知识产权的肺炎新型抗原及百日咳新型重组生产菌株；（4）mRNA技术。公司开发出mRNA通用型工艺，有望大幅缩短产品开发时间，同时有利于快速产业化放大，公司应用该技术开发预防性疫苗产品包括新型冠状病毒疫苗和其他多种病毒疫苗。（5）制剂及给药技术。公司在研疫苗均采用无动物源成分的培养基配方，最终产品制剂不含苯酚等防腐剂，产品安全性显著提升。同时制剂技术使得公司获批生产的埃博拉病毒病疫苗及重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）可在2-8摄氏度的环境下长期保持稳定，领先于国际同类产品。
　　公司从研发型企业逐步向产业化、商业化迈进。公司的新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）在全国范围内开展接种，于2022年2月获批用于序贯加强免疫接种。同时，为保障新冠疫苗在海外的及时供应，公司在多个发展中国家与当地合作建成了海外灌装生产线，实现了从疫苗临床试验到本地化生产，在海外抗疫中合作取得新突破。公司全球创新的吸入用新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）作为加强针被纳入紧急使用后，于2022年10月在全国范围内开展大规模接种。同时，两款流脑结合疫苗MCV2及MCV4也在陆续推进于各个省份的准入及终端相关工作。
　　3.报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势
　　（1）未来疫苗行业容量不断扩大
　　随着我国疫苗产业快速发展以及新品开发投入逐步加大，国内疫苗市场产品结构逐渐改善，中国疫苗监管体系顺利通过世界卫生组织认证，国家对疾病预防控制、疫苗接种在内的公共卫生服务投入不断加大，人民消费水平和接种意识的不断提高，老龄化加剧和接种人群的增加，国内疫苗行业市场容量将不断扩大。
　　同时，新冠疾病流行的冲击在全球范围内迅速提高了民众对疫苗的认知，这种认知提高也是爆发式的。越来越多的人意识到，成年人也需要接种疫苗来预防疾病，除了新冠疫苗外，麻腮风疫苗、肺炎疫苗、乙肝疫苗、带状疱疹疫苗、HPV疫苗都开始受到广泛关注，未来几年非免疫规划疫苗的渗透率大概率会快速上涨，成人疫苗市场扩容。
　　（2）创新疫苗的比重不断增大，国产疫苗的研发及制剂水平逐步提高
　　全球重磅疫苗的上市推动我国疫苗向新型疫苗的升级，部分疫苗制备技术已取得长足的进步。目前重磅创新疫苗是全球疫苗市场规模快速增长的主要驱动力，市场份额呈现向重磅疫苗不断集中的趋势。目前我国创新疫苗相对比较稀缺，随着国家对于创新疫苗研发的支持政策不断出台，加之本地疫苗企业对研发投入的不断加大，我国创新疫苗的比重将不断增大。
　　同时，从简单的灭活或减毒苗到基因工程重组产品，更高水平的培养基、更少的引起毒副作用的物质残留、更高水平的佐剂等技术进步使得国产疫苗的竞争力不断提升，有望缩小国产疫苗和国际疫苗的技术差距。
　　（3）国家政策支持及鼓励疫苗创新
　　国家支持疫苗基础研究和应用研究，促进疫苗研制和创新并纳入国家战略，中国政府致力于推动疫苗产业技术升级和创新，鼓励疫苗生产规模化、集约化，不断提升疫苗生产工艺和质量水平。国家制定研制规划，安排资金，支持新型和急需疫苗的研制，鼓励疫苗企业加大研制和创新资金投入，优化工艺，提升质量控制水平，对于创新疫苗施行优先的审评审批。
　　（4）行业整合趋势明显，规模效应逐渐凸显
　　长期以来，疫苗四大巨头辉瑞(Pfizer)、葛兰素史克(GSK)、默沙东(MSD)、赛诺菲(Sanofi)共同占据了全球疫苗市场超过85%的市场份额。随着新冠疾病流行爆发，莫德纳（Moderna）等新兴公司异军突起，全球疫苗市场也进入增长爆发期，行业竞争明显加剧。相较国外疫苗市场四大巨头高度集中的市场竞争格局，我国疫苗产业目前集中度较低，疫苗生产企业数量较多，但整体在技术研发实力，综合技术平台与创新产品管线等方面尚需进一步提升和优化。
　　2019年12月1日，国家正式施行了《中华人民共和国疫苗管理法》，在疫苗生产流通及接种安全管理、生物安全风险、生产准入、药品生产质量管理规范、疫苗储存及运输管理规范要求、违法处罚等方面均进行了更为严格的规范和要求，支持产业发展和结构优化，鼓励疫苗生产规模化、集约化，不断提升疫苗生产工艺和质量水平。随着整个行业规范程度的不断提高，监管政策从研发、注册、生产和流通等各个环节都出台了推动行业整合的政策，伴随疫苗技术迭代升级，缺乏核心的研发能力、严格的生产质量管理能力和疫苗上市后持续质量监督能力的疫苗企业的生存压力将进一步加大。行业整合将进一步加剧，规模效应将逐渐凸显。
　　（5）新冠疾病流行促使国内疫苗行业发展
　　在新冠疫苗的全球研发竞赛中，新型疫苗技术大放异彩，在新冠疫苗极速审批和多方合作的研发模式下，国内疫苗企业迎来快速实现技术升级的空前良机。疫苗技术上的升级使国内企业已经与国际前沿接轨，这种平台型技术使得国内企业跨越和国际巨头在技术上的鸿沟，实现弯道追赶，促进国内疫苗行业的整体技术升级和长远发展。同时，针对新冠疫苗而研发催化产生新的疫苗企业，以及现有疫苗企业在新冠疾病流行推动下能力及基本积累得到迅速提升，新冠疾病流行所产生的丰富现金流也为未来疫苗领域投资提供资金基础。
　　新冠疾病流行的爆发将疫苗产业推向事关国家安全的重要战略地位，在新冠疾病流行影响下，我国国家突发性传染病应急疫苗市场迅速崛起，而非免疫规划疫苗大品种也在疾病流行后迅速恢复并强劲增长，其中HPV和肺炎疫苗在2021年新冠疾病流行大环境中增长速度领先。新冠疾病流行的爆发大大提升了疫苗行业的曝光率，也大幅度提升了人们对疫苗的关注度及接种意识，未来研发管线丰富、质量把控严格且拥有重点疫苗产品的企业将获得长期发展机遇，新冠疫苗的研发带来了新技术、平台良好布局时点。
　　(四)核心技术与研发进展
　　1.核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况
　　凭借公司高层管理团队丰富的国内外疫苗行业经验和技术知识，公司通过不断发展，目前构建了五大技术平台，涵盖了疫苗研发中的主要先进技术。该等技术平台为公司的疫苗研发奠定了夯实的基础，展示出公司卓越的疫苗研发实力。此外，各平台技术之间相辅相成，为公司的研发工作带来了协同效应，令公司能够站在全球视野角度构建全面的疫苗产品组合。先进的疫苗研发平台技术包括以下方面：
　　（1）病毒载体疫苗技术
　　由于病毒载体疫苗技术拥有易于放大、可以高密度培养以及表达效率高等优点，随着DNA重组技术的发展，将外源DNA引入预定病毒载体构建基因工程疫苗逐渐成为疫苗研究的热点。病毒载体疫苗生产技术是基于一种致病力极弱的病毒做为疫苗呈递的载体，将特定抗原引入人体免疫系统，刺激免疫系统形成对特定疾病的免疫保护的技术。
　　（2）合成疫苗技术
　　多糖疫苗是一种预防细菌感染的亚单位疫苗。它具有生产技术成熟，安全性高的特点。公司在多糖抗原生产技术基础上，建立了多种载体蛋白抗原生产技术、多种多糖蛋白偶联技术、结合工艺中间品和结合产物的分析表征技术等。除了常用的DT和TT载体蛋白外，公司拥有若干载体蛋白，包括由公司专有的高产菌株生产并用于脑膜炎球菌多糖结合疫苗的CRM197。各种载体蛋白使公司能够研发出更优质的多价结合和联合疫苗。
　　（3）蛋白结构设计和VLP组装技术
　　蛋白抗原的功能高度依赖蛋白的结构和折叠，公司已开发和建立多种蛋白抗原结果设计的技术，可以从DNA序列预测高级结构蛋白功能、分布、免疫原性、稳定性等重要特性。公司已使用蛋白抗原结构设计技术设计肺炎球菌蛋白抗原。此外，公司已研发新型重组菌株以生产新一代百日咳疫苗等产品。
　　（4）mRNA技术
　　以病原体抗原蛋白对应的mRNA结构为基础，通过不同的递送方式递送至人体细胞内，经翻译后能刺激细胞产生抗原蛋白、引发机体特异性免疫反应的疫苗。mRNA疫苗具有研发周期短、扩产容易、可作用于细胞内外靶点、表达多种蛋白、不进入细胞核、无需体外表达和纯化等特性。在针对突发传染病等方面有巨大优势，周期短、制备简单、理论成本更低。mRNA不进入细胞核，因此无外源性DNA感染风险，安全性更高。公司开发出mRNA通用型工艺，有望大幅缩短产品开发时间，同时有利于快速产业化放大。
　　（5）制剂及给药技术
　　疫苗是复杂的组合物，需要对其制剂深刻了解后方可确保其安全性、有效性及稳定性。公司的培养基配方不含动物成分，且最终产品制剂亦不含苯酚和防腐剂。此特点可确保产品质量稳定，减少潜在的副作用风险。
　　报告期内，公司核心技术未发生重大变化。
　　2.报告期内获得的研发成果
　　2022年7月26日，国家知识产权局公布了关于第二十三届中国专利奖授奖的决定，对在实施创新和推动经济社会发展等方面作出显著贡献的专利权人、发明人（设计人）以及相关组织者给予表彰。专利权人为包括公司在内的“一种以人复制缺陷腺病毒为载体的重组新型冠状病毒疫苗”（ZL202010193587.8）荣获第二十三届中国专利金奖。
　　3.研发投入情况表
　　4.在研项目情况
　　5.研发人员情况
　　6.其他说明
　　
　　三、报告期内核心竞争力分析
　　(一)核心竞争力分析
　　1、成熟的技术平台和研发体系
　　在公司科学家和核心技术人员的带领下，公司以国际视野推进创新疫苗的研发，逐步建立起包括病毒载体疫苗技术、合成疫苗技术、蛋白结构设计和VLP组装技术、mRNA技术、制剂及给药技术在内的新一代疫苗研发及生产技术平台，形成了疫苗核心知识产权及专有技术，获得30余项发明专利，已在《柳叶刀》、《自然》等世界知名医学期刊发表论文20余篇。公司建立了较为完备的疫苗研发技术平台和研发体系，为公司研发管线拓展提供了基础性的技术支持，公司可根据产品的研发进度和竞争格局来弹性调整研发策略和研发资源分配，确保公司研发项目试错和磨合的相对成本更小，同时保证了研发管线的弹性。
　　2、公司创新、丰富的疫苗产品管线将覆盖庞大的市场
　　国内的疫苗市场庞大，随着我国老龄化的加重和消费水平的逐步提高，国内疫苗市场份额亦将进一步增大。根据世界银行统计，2021年，中国疫苗市场人均支出仅为7.1美元，而美国疫苗市场人均支出为59.5美元。欧盟五国和日本的人均支出分别为17.4美元和28.1美元。中国人用疫苗市场人均支出目前远低于发达国家，部分原因在于一类疫苗价格低廉，也预示着中国人用疫苗市场进一步发展的巨大潜力。公司产品管线涵盖10余种疾病领域的18种疫苗，全面且有竞争力的疫苗管线将为公司后续的持续盈利能力提供坚实的保障。
　　3、国际标准的疫苗生产能力及质量管理体系
　　公司拥有国际标准的疫苗生产能力及质量管理体系。疫苗生产过程复杂，耗时较长，疫苗的质量和安全性高度依赖其生产过程。疫苗生产需要深厚的专业知识和产业技能，公司生产团队由具有丰富实践经验和科学知识，对国际生产标准和要求有深入了解的核心技术骨干带领，设立了符合国际标准、覆盖疫苗研发至生产各个环节的综合质量管理体系。此外，公司生产厂房的设计、建造及运营均按照国际标准进行，为公司在研疫苗的产业化生产以及临床试验材料的生产搭建了坚实的基础，公司已在天津、上海分别建成了符合国际标准的大规模现代化疫苗产业基地，可实现多款优质疫苗产品的供应。
　　4、国际化布局与发展
　　截至本报告披露日，公司的腺病毒载体新冠疫苗克威莎已获得海外多国的紧急使用许可，并开展大规模接种，吸入用新冠疫苗克威莎雾优也在摩洛哥、印度尼西亚获得了紧急使用授权。为了持续加强同海外各国的技术交流与研发合作，公司在巴基斯坦、墨西哥、马来西亚等多个发展中国家建立起疫苗生产基地，实现新冠疫苗本地化生产，支持当地疾病流行防控。国际化的研发视野使公司产品在国际市场依然具备独特的竞争力。
　　5、来自全球领先的生物制药公司的资深科学家和管理团队
　　公司的创始人及核心技术人员在生物制药行业平均拥有超过20年的经验，均曾就职于研发、生产及商业化国际重磅疫苗的全球制药或生物科技公司，并担任高级职位。公司的其他管理团队成员亦为公司带来了国际领先的产品研发经验、生产及商业化经验。通过利用这些丰富经验，公司的高级管理团队能够有效地设计产品开发计划，以应对市场需求并推动业务增长。
　　(二)报告期内发生的导致公司核心竞争力受到严重影响的事件、影响分析及应对措施
　　
　　四、风险因素
　　(一)尚未盈利的风险
　　(二)业绩大幅下滑或亏损的风险
　　报告期内，公司归属于上市公司股东的净亏损为902,696千元，同比减少147.15%。影响经营业绩的原因为报告期内全球新冠疫苗接种率增长放缓，疫苗需求减少及产品价格调整。公司管理层将继续推进已上市产品的商业化进程，同时未来在研管线配套的生产线及在研管线产品研发仍需保持金额较大的投入。如果公司研发项目进展或产品上市后销售情况不及预期，公司仍将可能出现业绩大幅下滑或亏损。
　　(三)核心竞争力风险
　　公司是典型的研发驱动型企业。如果未来疫苗领域出现革命性的新技术，如新的预防方法或者公司在研疫苗靶点、机制、覆盖血清型抗原数量等方面出现技术迭代，且公司未能及时应对新技术的趋势，公司产品存在被替代的风险，从而对公司的市场竞争力产生不利影响。
　　(四)经营风险
　　疫苗行业竞争较为激烈。根据公司在研疫苗产品管线，公司产品上市后，将会与大型跨国公司和国内疫苗企业进行竞争。大型跨国公司和国内疫苗企业具有更丰富的产品商业化经验，具有更强的资本实力、人力资源。虽然公司在研产品获得临床有效数据，但竞争对手及未来潜在的新进入者也会不断完善产品工艺、技术。如果未来产品竞争加剧，而公司不能持续优化产品结构、加强销售网络建设、保持技术研发优势，公司将面临较大的市场竞争压力，从而影响公司经营业绩。
　　(五)财务风险
　　主要是指汇率风险。公司承受汇率风险主要与公司产品出口海外有关，相关结算用外币余额的资产和负债产生的汇率风险可能对本公司的经营业绩产生影响。
　　(六)行业风险
　　除治疗性疫苗外，疫苗是接种于健康人群并关系人民群众生命健康和安全的特殊药品，疫苗产品受到国家及各级地方药品监督管理局和国家卫生健康委员会等监管部门的严格监管，相关监管部门在按照有关政策法规在各自的权限范围内对整个疫苗行业实施监管。随着疫苗行业监管不断完善、调整，疫苗行业政策环境可能面临重大变化。政策监管可能涉及疫苗生产、监管、流通等多方面因素，如果公司不能及时调整经营策略以适应疫苗监管政策的变化，将会对公司的经营产生不利影响。
　　(七)宏观环境风险
　　若未来生物医药行业整体增速放缓，或者发生对生物医药行业不利的质量或者安全相关的公众事件导致行业整体形象受到影响，可能导致市场需求增长速度放慢，从而对公司经营造成不利影响。
　　(八)存托凭证相关风险
　　(九)其他重大风险
　　存货跌价风险，随着新冠疫苗接种率的增速逐渐放缓，2022年度，公司参考历史领用情况和未来使用计划将预计无法在保质期内被领用或销售掉的原材料、在产品和产成品全额计提跌价准备人民币801,863千元。虽然公司已按照企业会计准则的规定，结合实际销售情况，谨慎计提存货跌价准备，但如果因市场环境发生变化，竞争加剧等原因导致存货变现困难，仍面临一定的存货减值压力和跌价风险。
　　
　　五、报告期内主要经营情况
　　本报告期，本集团实现营业收入为人民币1,034,595千元，比上年同期减少75.94%；实现归属于上市公司股东的净亏损为人民币909,431千元,比上年同期减少147.51%；截至2022年12月31日，本集团总资产为人民币11,468,960千元，比年初减少3.41%，归属于上市公司股东的净资产为6,748,090千元，比年初减少15.60%。

　　六、公司关于公司未来发展的讨论与分析
　　(一)行业格局和趋势
　　(二)公司发展战略
　　公司目前正在开展和未来研究方向主要是立足于公司已经建立的平台技术和竞争优势，针对国内以及国际市场重大临床需求，在产品、技术路线、工艺上进行创新研发，具体来说包括以下方向：
　　1、对发达市场优质疫苗产品的进口替代
　　公司通过自身优势技术路线，对于已经在发达市场上市的市场需求大、临床效果好的优质疫苗进行研发和改进，生产国内市场亟需的优质疫苗。以MCV产品为例，公司采用已经被多个成功产品验证的CRM197载体蛋白，结合脑膜炎球菌二价多糖和四价多糖，研发出的MCV2和MCV4具有良好的安全性和免疫原性，其中MCV4是国内首个获批的MCV4产品，也是国内首个应用CRM197载体蛋白的MCV4产品，上市后填补了国内空白。另以正在开发的PCV13i为例，目前国内上市的PCV产品已有辉瑞、沃森生物和康泰生物的PCV13，同时另有数家公司的PCV13产品处在临床试验阶段中，公司PCV13i产品具有同类产品中唯一的CRM197和TT双载体技术，提高结合效率，可减少与其他疫苗共注射时造成的免疫抑制，与其他竞品相比具有一定竞争优势。
　　2、对国内现有产品的更新换代
　　公司通过应用基因工程、蛋白工程等技术，对现有产品的抗原设计、技术路线、生产工艺、佐剂、制剂技术进行改进，实现对国内原有疫苗产品的升级换代。以公司正在开发的百白破系列产品为例，按批签发量计，国内百白破疫苗市场主要为共纯化DTaP疫苗，国内唯一拥有DTcP组分的疫苗是赛诺菲巴斯德的潘太欣。国内DTcP产品上市数量较少的重要原因之一是组分疫苗的生产工艺更为复杂，产量受到一定限制。公司DTcP产品通过基因工程的方法，在百日咳杆菌内进行特定抗原基因的敲除或拷贝数的增加，构建了百日咳基因工程菌株，分别针对三种不同菌种，研究建立了不同的发酵工艺。该技术有利单个抗原表达，能够实现单个目的抗原的高效表达，显著提高了抗原产量，简化了生产工艺和降低了生产成本，为公司组分百白破系列产品的研发和商业化奠定了重要基础。
　　3、应对市场需求和重大公共安全事件，开发全球创新的技术和产品
　　公司基于长期研发积累形成的五大技术平台优势，结合未被满足的市场需求，以及突发重大公共安全事件，通过自主研发或合作研发的方式，开发针对新型传染病或全新技术路线的疫苗产品。以已获得于中国附条件上市批准的重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）和正在开发的结核病加强疫苗（Ad5Ag85A）为例，公司采用优势的腺病毒载体技术平台，在新型冠状病毒病和结核病领域的两个全球创新的疫苗产品上取得了良好进展。
　　以公司正在开发的PBPV产品为例，PBPV疫苗是全球创新的在研肺炎疫苗，与已上市的23价肺炎多糖疫苗和13价肺炎多糖结合疫苗不同，并非血清型特异型疫苗，其采用基于肺炎球菌表面蛋白A（PspA，一种几乎所有肺炎球菌表达的高度保守蛋白）的抗原，对于肺炎球菌有更大的覆盖范围。
　　公司将继续专注于研发、生产和商业化符合中国及国际质量标准的创新疫苗，快速推进一系列创新疫苗的研发，研发管线涵盖预防新冠肺炎、脑膜炎、埃博拉病毒病、百白破、肺炎、结核病、带状疱疹等多个适应症的临床急需疫苗。未来公司将会结合国际优质的研发资源致力于持续推进创新疫苗的研发。
　　(三)经营计划
　　随着产品上市进程，公司扩大了商业化运营团队，招聘疫苗行业专业销售人才，开展市场营销工作。同时，公司还将加强专业化学术推广工作，增加公众对疫苗的了解。疫苗企业的学术推广工作，我国政府的健康教育活动，以及公共卫生事件的爆发，将有助加深大众对于疫苗接种必要性和作用性的认识。市民防病需求的不断增加以及公众对疫苗及疾病预防的认知程度不断提高，预计将对公司疫苗的销售产生积极影响。
　　公司将进一步打造销售团队以期实现营销网络向县级地区的快速下沉，同时实现集约化、控制销售费用。公司将考虑文化理念、推广商专业学术能力并结合营销策略，对推广商进行严格筛选、管理和考核，以使销售网络建设加快，并提升产品的知名度和市场占有率。同时，对产品管线进行商业化优势分析，细分市场定位。
　　公司将深化研发平台管理，提升产品全阶段质量控制，亦将继续通过内部研发与外部合作，发挥并拓展平台技术价值，探索并研发新的在研疫苗，推进在研产品的研发进度；同时将继续评估可能的全球合作，进一步探索商务拓展机会及海外市场，以期提升公司长期经营能力及盈利能力水平。 收起▲

　　一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明
　　（一）公司主营业务情况
　　公司是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业。在管理层带领下，公司推进了一系列创新疫苗的研发，公司产品管线包括针对预防埃博拉病毒病、脑膜炎、新冠肺炎、肺炎、百白破、结核病、带状疱疹等12个适应症的17种创新疫苗产品。具体情况如下：
　　（二）公司所属行业情况
　　公司现主要从事疫苗的研发、生产及商业化，主要产品为重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）、脑膜炎球菌疫苗、重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）、百白破疫苗、肺炎球菌结合疫苗、结核病加强疫苗等。
　　根据《上市公司行业分类指引》，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”；根据《国民经济行业分类与代码》，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”之“基因工程药物和疫苗制造（代码：C2762）”；根据《战略性新兴产业分类（2018）》，公司所处行业为“生物药品制品制造”之“基因工程药物和疫苗制造”。
　　疫苗行业经过多年的发展，全球疫苗产业格局和中国疫苗产业格局也不断演变。2000年以前，由于疫苗研发周期长、投入资金多、风险高，且不具有慢病治疗型药物长期使用的特点，大部分制药企业投资疫苗的积极性并不高。2005年以后，葛兰素史克、辉瑞、赛诺菲、强生等大型医药企业通过兼并收购等方式纷纷进入疫苗市场，并通过购买产品专利权、购买企业控制权等方式，快速扩充产品线，提升公司规模，国际四大疫苗巨头葛兰素史克、默沙东、辉瑞、赛诺菲市场集中度颇高。与国际上疫苗产业巨头垄断的格局相比，我国市场格局相对分散。1989年卫生部将计划经济时代的中央防疫处以及六个地方研究所（北京、上海、武汉、成都、长春、兰州生物制品研究所）整合组建成立中国生物制品总公司，即“中生集团”的前身。中生集团以及昆明生物制品研究所在当时几乎垄断全国疫苗的供应体系。20世纪90年代以后，国家全面实施扩大免疫规划，同时国家对疫苗产业准入的行政管制开始放松，民营企业纷纷涉足疫苗领域，外企也逐渐进入中国，疫苗市场经济时代从此开启了序幕。截至目前国内免疫规划疫苗生产商仍以国企为主，非免疫规划疫苗中，民营企业及外资企业占据更高份额。
　　中国疫苗市场从2015年的人民币251亿元增长至2021年的人民币761亿元，并预计将进一步增长至2030年的人民币2,157亿元（COVID-19疫苗除外）。近年来，疫苗产品在中国医药市场的占比呈现上升趋势，主要推动因素包含COVID-19疫情的爆发及反复，中国国民经济水平以及健康意识的跃升等。中国新型冠状病毒疫苗研发及接种进度迅速，为提升疫苗在整个医药市场占比奠定夯实基础。在新产品不断上市，居民接种意识提高，国家免疫规划扩大等潜在因素的驱动下，未来疫苗产品所占比例将继续提升。
　　行业发展情况及发展趋势如下：
　　（1）未来疫苗行业容量不断扩大
　　随着我国疫苗产业快速发展以及新品开发投入逐步加大，国内疫苗市场产品结构逐渐改善，中国疫苗监管体系顺利通过世界卫生组织认证，国家对疾病预防控制、疫苗接种在内的公共卫生服务投入不断加大，人民消费水平和接种意识的不断提高，老龄化加剧和接种人群的增加，国内疫苗行业市场容量将不断扩大。
　　同时，新冠疫情的冲击在全球范围内迅速提高了民众对疫苗的认知，这种认知提高也是爆发式的。越来越多的人意识到，成年人也需要接种疫苗来预防疾病，除了新冠疫苗外，麻腮风疫苗、肺炎疫苗、乙肝疫苗、带状疱疹疫苗、HPV疫苗都开始受到广泛关注，未来几年非免疫规划疫苗的渗透率大概率会快速上涨，成人疫苗市场扩容。
　　（2）国家政策支持及鼓励疫苗创新
　　国家支持疫苗基础研究和应用研究，促进疫苗研制和创新并纳入国家战略，中国政府致力于推动疫苗产业技术升级和创新，鼓励疫苗生产规模化、集约化，不断提升疫苗生产工艺和质量水平。国家制定研制规划，安排资金，支持新型和控急需疫苗的研制，鼓励疫苗企业加大研制和创新资金投入，优化工艺，提升质量控制水平，对于创新疫苗施行优先的审评审批。
　　（3）创新疫苗的比重不断增大，国产疫苗的研发及制剂水平逐步提高
　　全球重磅疫苗的上市推动我国疫苗向新型疫苗的升级，部分疫苗制备技术已取得长足的进步。目前重磅创新疫苗是全球疫苗市场规模快速增长的主要驱动力，市场份额呈现向重磅疫苗不断集中的趋势。目前我国创新疫苗相对比较稀缺，随着国家对于创新疫苗研发的支持政策不断出台，加之本地疫苗企业对研发投入的不断加大，我国创新疫苗的比重将不断增大。
　　同时，从简单的灭活或减毒苗到基因工程重组产品，更高水平的培养基、更少的引起毒副作用的物质残留、更高水平的佐剂等技术进步使得国产疫苗的竞争力不断提升，有望缩小国产疫苗和国际疫苗的技术差距。
　　（4）疫苗管理法的出台加强行业监管，同时推动行业成长
　　鉴于疫苗的预防性和强制性，影响范围广等特点，监管部门对疫苗质量高度重视，对行业实行严格的监管，监管覆盖了研发、生产、流通、销售和药物警戒等各个环节。2019年12月1日，国家正式施行了《中华人民共和国疫苗管理法》，该法是全球首部专门针对疫苗管理的法案，覆盖了研发、生产、流通、预防接种等各个环节。该法在疫苗生产流通及接种安全管理、生物安全风险、生产准入、药品生产质量管理规范、疫苗储存及运输管理规范要求、违法处罚等方面均进行了更为严格的规范和要求，明确了药品监督管理部门和卫生行政部门职责分工，强化了对监管部门和地方政府责任追究，支持产业发展和结构优化，鼓励疫苗生产规模化、集约化，不断提升疫苗生产工艺和质量水平。
　　随着整个行业规范程度的不断提高，监管体系将日趋完善，将促使疫苗企业履行法定义务和责任，有助于扶持优质合规的疫苗企业做强做大。缺乏核心的研发能力、严格的生产质量管理能力和疫苗上市后持续质量监督能力的疫苗企业的生存压力将进一步加大。
　　（5）行业整合趋势明显，规模效应逐渐凸显
　　长期以来，疫苗四大巨头辉瑞(Pfizer)、葛兰素史克(GSK)、默沙东(MSD)、赛诺菲(Sanofi)共同占据了全球疫苗市场超过85%的市场份额。随着新冠疫情爆发，莫德纳（Moderna）等新兴公司异军突起，全球疫苗市场也进入增长爆发期，行业竞争明显加剧。
　　相较国外疫苗市场四大巨头高度集中的市场竞争格局，我国疫苗产业目前集中度较低，疫苗生产企业数量较多，但整体在技术研发实力，综合技术平台与创新产品管线等方面尚需进一步提升和优化。未来随着监管政策从研发、注册、生产和流通等各个环节都出台了推动行业整合的政策，伴随疫苗技术迭代升级，规模小、产品少的企业将面临更加严峻的生存压力。行业整合将进一步加剧，规模效应将逐渐凸显。
　　（6）新冠疫情促使国内疫苗行业发展
　　在新冠疫苗的全球研发竞赛中，新型疫苗技术大放异彩，在新冠疫苗极速审批和多方合作的研发模式下，国内疫苗企业迎来快速实现技术升级的空前良机。疫苗技术上的升级使国内企业已经与国际前沿接轨，这种平台型技术使得国内企业跨越和国际巨头在技术上的鸿沟，实现弯道追赶，促进国内疫苗行业的整体技术升级和长远发展。同时，针对新冠疫苗而研发催化产生新的疫苗企业，以及现有疫苗企业在新冠疫情推动下能力及基本积累得到迅速提升，新冠疫情所产生的的丰富现金流也为未来疫苗领域投资提供资金基础。
　　新冠疫情的爆发将疫苗产业推向事关国家安全的重要战略地位，在新冠疫情影响下，我国国家突发性传染病应急疫苗市场迅速崛起，而非免疫规划疫苗大品种也在疫情后迅速恢复并强劲增长，其中HPV和肺炎疫苗在2021年新冠疫情大环境中增长速度领先。新冠疫情的爆发大大提升了疫苗行业的曝光率，也大幅度提升了人们对疫苗的关注度及接种意识，未来研发管线丰富、质量把控严格且拥有重点疫苗产品的企业将获得长期发展机遇，新冠疫苗的研发带来了新技术、平台良好布局时点。
　　二、核心技术与研发进展
　　1.核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况
　　凭借公司高层管理团队的丰富国内外疫苗行业经验和技术知识，公司通过不断发展，目前构建了五大技术平台，涵盖了疫苗研发中的主要先进技术。该等技术平台为公司的疫苗研发奠定了夯实的基础，展示出公司卓越的疫苗研发实力。此外，各平台技术之间相辅相成，为公司的研发工作带来了协同效应，令公司能够站在全球视野角度构建全面的疫苗产品组合。先进的疫苗研发平台技术包括以下方面：
　　（1）病毒载体疫苗技术
　　由于病毒载体疫苗技术拥有易于放大、可以高密度培养以及表达效率高等优点，随着DNA重组技术的发展，将外源DNA引入预定病毒载体构建基因工程疫苗逐渐成为疫苗研究的热点。病毒载体疫苗生产技术是基于一种致病力极弱的病毒做为疫苗呈递的载体，将特定抗原引入人体免疫系统，刺激免疫系统形成对特定疾病的免疫保护的技术。
　　（2）合成疫苗技术
　　多糖疫苗是一种预防细菌感染的亚单位疫苗。它具有生产技术成熟，安全性高的特点。公司在多糖抗原生产技术基础上，建立了多种载体蛋白抗原生产技术、多种多糖蛋白偶联技术、结合工艺中间品和结合产物的分析表征技术等。除了常用的DT和TT载体蛋白外，公司拥有若干载体蛋白，包括由公司专有的高产菌株生产并用于脑膜炎球菌多糖结合疫苗的CRM197。各种载体蛋白使公司能够研发出更优质的多价结合和联合疫苗。
　　（3）蛋白结构设计和VLP组装技术
　　蛋白抗原的功能高度依赖蛋白的结构和折叠，公司已开发和建立多种蛋白抗原结果设计的技术，可以从DNA序列预测高级结构蛋白功能、分布、免疫原性、稳定性等重要特性。公司已使用蛋白抗原结构设计技术设计肺炎球菌蛋白抗原。此外，公司已研发新型重组菌株以生产新一代百日咳疫苗等产品。
　　（4）mRNA技术
　　以病原体抗原蛋白对应的mRNA结构为基础，通过不同的递送方式递送至人体细胞内，经翻译后能刺激细胞产生抗原蛋白、引发机体特异性免疫反应的疫苗。mRNA疫苗具有研发周期短、扩产容易、可作用于细胞内外靶点、表达多种蛋白、不进入细胞核、无需体外表达和纯化等特性。在针对突发传染病等方面有巨大优势，周期短、制备简单、理论成本更低。mRNA不进入细胞核，因此无外源性DNA感染风险，安全性更高。公司开发出mRNA通用型工艺，有望大幅缩短产品开发时间，同时有利于快速产业化放大。
　　（5）制剂及给药技术
　　疫苗是复杂的组合物，需要对其制剂深刻了解后方可确保其安全性、有效性及稳定性。公司的培养基配方不含动物成分，且最终产品制剂亦不含苯酚和防腐剂。此特点可确保产品质量稳定，减少潜在的副作用风险。
　　报告期内，公司核心技术未发生重大变化。
　　国家科学技术奖项获奖情况
　　国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况
　　2.报告期内获得的研发成果
　　报告期内。
　　报告期内获得的知识产权列表
　　3.研发投入情况表
　　研发投入总额较上年发生重大变化的原因
　　主要系公司重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）于2021年实现商业化；且在研产品的研发进展、研发阶段不同导致研发投入减少。
　　研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明
　　4.在研项目情况
　　5.研发人员情况
　　6.其他说明

　　二、经营情况的讨论与分析
　　康希诺是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业。在管理层带领下，公司推进了一系列创新疫苗的研发，公司产品管线包括针对预防埃博拉病毒病、脑膜炎、新冠肺炎、肺炎、百白破、结核病、带状疱疹等12个适应症的17种创新疫苗产品。
　　截至报告期末，公司的疫苗研发项目持续推进中，多个创新疫苗处于临床试验研究阶段，研发支出投入持续加大。
　　报告期内，公司重点开展了以下工作：
　　1、推进上市产品的商业化进程
　　1）重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）
　　国务院联防联控机制于2022年2月19日召开新闻发布会，会上宣布，经国务院联防联控机制批准，国家卫生健康委已开始部署新冠疫苗的序贯加强免疫接种。此前，凡全程接种国药中生北京公司、北京科兴公司、国药中生武汉公司灭活疫苗或公司的腺病毒载体疫苗满6个月的18岁以上目标人群，可进行一剂次同源加强免疫，也就是用原疫苗进行加强。序贯加强免疫策略实施后，完成全程接种上述三种灭活疫苗的目标人群，还可以选择公司的腺病毒载体疫苗进行序贯加强免疫。
　　世界卫生组织（WHO）于2022年5月19日在其官方网站披露，将克威莎纳入“紧急使用清单”（EUL）。EUL程序评估了在公共卫生紧急情况下新型卫生产品的适用性。其目的是尽快提供药品、疫苗和诊断方法以应对紧急情况，同时遵守严格的安全、疗效和质量标准。同时，WHOEUL是为新冠疫苗实施计划（COVAX）提供疫苗的先决条件，该清单还允许各国加快各自的监管批准，以进口和管理新冠疫苗。本次纳入EUL，成为中国首个获得世卫组织紧急使用授权的创新技术路线新冠疫苗，这也是对公司研发实力、GMP体系、生产质量水平及团队执行力的多方面肯定。
　　2）MCV2及MCV4疫苗
　　公司的A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197载体）美奈喜和ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197载体）曼海欣分别于2021年6月、12月获得国家药品监督管理局下发的《药品注册证书》，之后公司陆续开展市场准入相关工作。
　　公司的MCV2和MCV4正是基于自身合成疫苗技术平台，较现有产品做了大量的工艺改进和提升,切入国内脑膜炎球菌疫苗品种升级的市场机会，为中国市场提供安全性更好、免疫原性更强的脑膜炎球菌疫苗产品。MCV4为我国首个脑膜炎球菌四价结合疫苗产品，其上市缩小了我国在该领域与发达国家的差距，填补了我国在该领域缺乏高端疫苗的空白。
　　经友好协商，公司与辉瑞投资有限公司于2022年6月4日签署了《推广服务协议之终止协议》，约定合作协议自终止协议签署之日起终止。公司与辉瑞投资有限公司将协力就终止合作协议项下合作交接未尽事项。公司已建立体系完备的商业运营中心，将负责MCV4的国内外市场策略、营销活动规划与执行。
　　2022年6月，公司MCV4疫苗曼海欣首批产品获得国家药品监督管理局签发的《生物制品批签发证明》，正式在国内上市销售。
　　2、创新疫苗的研发
　　1）吸入用重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）
　　该产品以公司的病毒载体技术为基础，并结合公司研发的通过呼吸道黏膜免疫接种技术进一步开发，采用雾化吸入的给药方式将疫苗雾化成微小颗粒，通过口腔吸入的方式进入呼吸道和肺部，可以激发黏膜免疫反应，而这种免疫方式是通过肌肉注射所不能带来的，在呼吸道黏膜组织提供了额外保护。而在呼吸道黏膜建立黏膜免疫，使分布于呼吸道黏膜中的记忆B细胞和记忆T细胞比全身记忆细胞更早地遇到病原体，因此，能够更快地抑制病毒复制，减少病毒传播。
　　截至本报告披露日，公司已完成该产品的临床Ⅰ/Ⅱ期试验，开展序贯免疫临床试验，并推进了紧急使用的申请。
　　2）新型冠状病毒mRNA疫苗
　　2022年4月，公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批件》，公司在研产品新型冠状病毒mRNA疫苗的临床试验申请获得批准，该疫苗由公司及下属公司康希诺（上海）生物科技有限公司共同申请。
　　以原型株为基础开发的新冠疫苗对于不断出现的变异株的中和抗体滴度和保护率均有不同程度的下降，该款候选疫苗，是对现有变异株有保护效果的新一代疫苗，临床上拟用于预防新冠肺炎。临床前研究结果显示，该款疫苗可以诱导出针对多种WHO认定的重要变异株（包括当前流行株）的高滴度的中和抗体，与以原型株为基础开发的新冠疫苗相比广谱性更强，可以更有效地保护机体免受现有变异株的感染。
　　截至本报告披露日，该产品已进入临床Ⅱ期试验阶段。
　　3）PCV13i疫苗
　　公司的PCV13i采用多糖抗原与蛋白载体共价结合的方式，多糖抗原连接载体蛋白后，多糖可以转化为T细胞依赖性抗原，不仅可以在2岁以下婴幼儿体内诱导出很高的特异性抗体水平，还可以产生记忆性B细胞，产生免疫记忆。同时，公司采用双载体技术，可减少与其他疫苗共注射时对免疫原性造成的免疫抑制。在生产工艺上，公司采用了更加安全的生产工艺，发酵培养基采用无动物来源培养基，降低了动物源生物因子造成的风险，且避免了传统纯化工艺采用苯酚方法带来的毒性残留。
　　公司PCV13i疫苗的Ⅲ期临床试验顺利推进，预计2022年底前完成临床现场工作。
　　3、建立体系完备的商业运营中心
　　报告期内，随着产品的商业化，公司的商业运营中心已经建立了完备的销售团队、品牌管理团队等，主要负责人具有跨国企业从业经验，行业经验丰富。公司通过各类学术和市场推广活动介绍公司产品的特点及相关领域的最新学术动态，协助疾控中心医生合理使用公司产品，树立了良好的品牌形象。同时，公司以专业学术和客户需求为导向，制定营销计划时会充分调研了解疾控中心医生和受种者的真实、准确的需求，在设定品牌推广信息和制作推广材料严格遵守《药品管理法》和《疫苗管理法》，并且有严格的医学合规审核机制。
　　4、建设mRNA技术平台与产业化基地
　　自2018年起，公司已经开始关注、布局mRNA合成和递送技术，并进行专利、工艺、mRNA序列设计等多方面储备。自2019年1月开始，公司陆续申请了多项关于mRNA疫苗设计和新型递送系统设计的专利，启动了基于mRNA平台技术的相关疫苗管线的研发。
　　mRNA疫苗具有研发周期短、扩产容易、可作用于细胞内外靶点、表达多种蛋白、不进入细胞核、无需体外表达和纯化等特性。新冠疫苗的催化下，海外mRNA疫苗已迅速走出实验室并迎来商业化。作为一个新技术平台，mRN应用领域广泛，该技术平台的建立，对于公司未来的发展具有重要的战略意义。公司当前建立的mRNA技术平台，拥有自主设计、开发的序列优化软件，可得到影响稳定性的关键位点及有效提高抗原表达里的最优序列，工艺简练，利于产业化。
　　公司正在上海临港建设mRNA产业化基地，首期规划产能为1亿剂。
　　5、深化对外合作，实施国际化战略
　　公司在向海外销售新冠疫苗的同时，还向墨西哥、巴基斯坦、马来西亚等国进行新冠疫苗成品灌装生产的技术转移，帮助其建起本国新冠疫苗生产能力，起到示范效应。通过新冠疫苗出口，公司积累了宝贵的海外准入经验，并加深了与当地政企的纽带，有利于国际化发展战略的实施。
　　2022年5月，公司与马来西亚国立生物技术研究院（NIBM）和马来西亚制药公司SolutionBiologics三方，代表中马两国首次达成国家级研究院与生物企业的合作。各方将围绕人用疫苗研发、人才体系搭建、技术转让、先进制造、马来西亚及国际市场疫苗商业化等方面开展合作。
　　报告期内公司经营情况的重大变化，以及报告期内发生的对公司经营情况有重大影响和预计未来会有重大影响的事项
　　根据弗若斯特沙利文出具的《全球和中国疫苗行业报告》中的相关预计，新冠疫苗接种率的提高有助于加强疫情管控，加速新型冠状病毒疫情由大流行阶段进入局部流行阶段，未来新冠疫苗接种需求主要由加强针，高危人群的年度接种，新生儿的预防性接种，以及局部地区疫情流行造成的管控需要所组成。
　　在世界卫生组织（WHO）和世界各国的努力下，全球疫苗接种人数在2021年快速增长，并预计在2022年保持上升趋势，但未来疫苗接种的推进难度将会加大，全球新冠疫苗接种率的增速将逐渐放缓；同时，随着更多新冠疫苗产品的上市，市场竞争将变得更加激烈，未来供应价格可能会呈现下降趋势；此外，人们对于产品的安全性、有效性及持久力等要求亦会更加严苛，给行业相关企业的整体运营带来更大的挑战。

　　三、可能面对的风险
　　（一）业绩大幅下滑或亏损的风险
　　公司未来在研管线配套的生产线及在研管线产品研发仍需保持金额较大的投入。如果公司研发项目进展或产品上市后销售情况不及预期，公司仍将可能出现业绩大幅下滑或亏损。
　　（二）核心竞争力风险
　　公司是典型的研发驱动型企业。如果未来疫苗领域出现革命性的新技术，如新的预防方法或者公司在研疫苗靶点、机制、覆盖血清型抗原数量等方面出现技术迭代，且公司未能及时应对新技术的趋势，公司产品存在被替代的风险，从而对公司的市场竞争力产生不利影响。
　　（三）经营风险
　　疫苗行业竞争较为激烈。根据公司在研疫苗产品管线，公司产品上市后，将会与大型跨国公司和国内疫苗企业进行竞争。大型跨国公司和国内疫苗企业具有更丰富的产品商业化经验，具有更强的资本实力、人力资源。虽然公司在研产品获得临床有效数据，但竞争对手及未来潜在的新进入者也会不断完善产品工艺、技术。如果未来产品竞争加剧，而公司不能持续优化产品结构、加强销售网络建设、保持技术研发优势，公司将面临较大的市场竞争压力，从而影响公司经营业绩。
　　（四）财务风险
　　主要是指汇率风险。公司承受汇率风险主要与公司产品出口海外有关，相关结算用外币余额的资产和负债产生的汇率风险可能对本公司的经营业绩产生影响。
　　（五）行业风险
　　除治疗性疫苗外，疫苗是接种于健康人群并关系人民群众生命健康和安全的特殊药品，疫苗产品受到国家及各级地方药品监督管理局和国家卫生健康委员会等监管部门的严格监管，相关监管部门在按照有关政策法规在各自的权限范围内对整个疫苗行业实施监管。随着疫苗行业监管不断完善、调整，疫苗行业政策环境可能面临重大变化。政策监管可能涉及疫苗生产、监管、流通等多方面因素，如果公司不能及时调整经营策略以适应疫苗监管政策的变化，将会对公司的经营产生不利影响。
　　（六）宏观环境风险
　　2020年初以来，新型冠状病毒肺炎疫情爆发致使全国各行各业均遭受了不同程度的影响，并在全球范围内蔓延。国内疫情逐步得到控制的情形下，但疫情对宏观经济造成了一定程度的冲击，且后续影响具有不确定性。若未来生物医药行业整体增速放缓，或者发生对生物医药行业不利的质量或者安全相关的公众事件导致行业整体形象受到影响，可能导致市场需求增长速度放慢，从而对公司经营造成不利影响。
　　（七）新冠疫情相关风险
　　存在新冠疫情突然结束，新冠疫苗相关产品无法继续商业化销售的风险。目前尚无法准确预计世界范围内新冠疫情的发展趋势和各个国家抵御新冠病毒肺炎工作的最终成效，存在新冠肺炎疫情发生不可预测的变化致使产品无法继续商业化的风险。
　　（八）存货跌价风险
　　随着新冠疫苗接种率的增速逐渐放缓，报告期末公司存货结构中产成品比重较上年同期末增加。虽然公司已按照企业会计准则的规定，结合实际销售情况，谨慎计提存货跌价准备，但如果因市场环境发生变化，竞争加剧等原因导致存货变现困难，仍面临一定的存货减值压力和跌价风险。

　　四、报告期内核心竞争力分析
　　(一)核心竞争力分析
　　1、成熟的技术平台和研发体系
　　在公司科学家和核心技术人员的带领下，公司逐步建立起包括病毒载体疫苗技术、合成疫苗技术、蛋白结构设计和VLP组装技术、mRNA技术、制剂及给药技术在内的新一代疫苗研发及生产技术平台，并依托该等技术平台初步建立了较为完备的疫苗研发技术平台和研发体系，为公司研发管线拓展提供了基础性的技术支持，公司可根据产品的研发进度和竞争格局来弹性调整研发策略和研发资源分配，确保公司研发项目试错和磨合的相对成本更小，同时保证了研发管线的弹性。
　　2、公司创新、丰富的疫苗产品管线将覆盖庞大的市场
　　国内的疫苗市场庞大，随着我国老龄化的加重和消费水平的逐步提高，国内疫苗市场份额亦将进一步增大。根据公开信息，2021年国内人均疫苗支出约为8.4美元，而2021年美国人均疫苗支出约为65.0美元，人均疫苗消费的巨大差距使得国内疫苗行业的发展具有巨大空间。公司产品管线涵盖12个疾病领域17种疫苗，全面且有竞争力的疫苗管线将为公司后续的持续盈利能力提供坚实的保障。
　　3、国际标准的疫苗生产能力及质量管理体系
　　公司拥有国际标准的疫苗生产能力及质量管理体系。疫苗生产过程复杂，耗时较长，疫苗的质量和安全性高度依赖其生产过程。疫苗生产需要深厚的专业知识和产业技能，公司生产团队由具有丰富实践经验和科学知识，对国际生产标准和要求有深入了解的核心技术骨干带领，设立了符合国际标准、覆盖疫苗研发至生产各个环节的综合质量管理体系。此外，公司生产厂房的设计、建造及运营均按照国际标准进行，为公司在研疫苗的产业化生产以及临床试验材料的生产搭建了坚实的基础。
　　4、公司商业化产品市场广阔
　　同时，公司MCV2、MCV4分别于2021年6月、2021年12月获得药品注册证书。发达国家早于10年前已经以结合疫苗取代了多糖疫苗，但多糖疫苗目前仍是国内主流使用的脑膜炎球菌疫苗，未来国内市场亦将出现结合疫苗替代多糖疫苗的趋势。国内的脑膜炎球菌疫苗市场将随着结合疫苗的推出而迅速增长，MCV2有望进入国家免疫规划成为免疫规划疫苗，MCV4则将在非免疫规划疫苗市场中占据较大市场份额。公司的MCV2和MCV4，将面对不同客户群体，涵盖市场上不同的接种需求。
　　5、来自全球领先的生物制药公司的资深科学家和管理团队
　　公司的创始人及核心技术人员在生物制药行业平均拥有超过20年的经验，均曾就职于研发、生产及商业化国际重磅疫苗的全球制药或生物科技公司，并担任高级职位。公司的其他管理团队成员亦为公司带来了国际领先的产品研发经验、生产及商业化经验。通过利用这些丰富经验，公司的高级管理团队能够有效地设计产品开发计划，以应对市场需求并推动业务增长。 收起▲

　　一、经营情况讨论与分析
　　康希诺是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业。在管理层带领下，公司推进了一系列创新疫苗的研发，公司产品管线包括针对预防埃博拉病毒病、脑膜炎、新冠肺炎、肺炎、百白破、结核病、带状疱疹等12个适应症的17种创新疫苗产品。
　　截至报告期末，公司的疫苗研发项目持续推进中，多个创新疫苗处于临床试验研究阶段，研发支出投入持续加大。
　　报告期内，公司重点开展了以下工作：
　　1、创新疫苗研发
　　报告期内，公司的重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）克威莎获得境内外多个国家的紧急使用授权/附条件上市。
　　公司重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）的临床数据显示该疫苗一针接种有效；具备细胞免疫和体液免疫，提供双重保护；运输方便，可于2-8°C长期储存；可在老年人中使用，安全性更好。
　　该产品以公司的病毒载体技术为基础，并结合公司研发的通过呼吸道黏膜免疫接种技术进一步开发，采用雾化吸入的给药方式将疫苗雾化成微小颗粒，通过口腔吸入的方式进入呼吸道和肺部，可以激发黏膜免疫反应，而这种免疫方式是通过肌肉注射所不能带来的，在呼吸道黏膜组织提供了额外保护。而在呼吸道黏膜建立黏膜免疫，使分布于呼吸道黏膜中的记忆B细胞和记忆T细胞比全身记忆细胞更早地遇到病原体，因此，能够更快地抑制病毒复制，减少病毒传播。
　　2021年3月公司获得该产品的临床批件，截至报告期末，已完成临床Ⅰ/Ⅱ期试验。
　　3）MCV2及MCV4疫苗
　　公司的A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197载体）美奈喜和ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197载体）曼海欣于2021年6月、12月分别获得国家药品监督管理局下发的《药品注册证书》。
　　国内目前主要的脑膜炎球菌疫苗为脑膜炎球菌多糖疫苗（MPSV），包括MPSV2、MPSV4。脑膜炎球菌疾病的发病率在12个月年龄以下的婴幼儿中最高，但因为MPSV2及MPSV4产品无法有效诱导2岁以下儿童的免疫应答，故结合疫苗较多糖疫苗相比有较大优势。
　　公司MCV2的I期临床结果初步显示公司MCV2在各不同年龄组中具有良好的安全性及耐受性。III期临床试验显示，公司产品与目前国内批准的主要MCV2产品相比，公司MCV2于3月龄组中表现出更好的安全性，于6至11个月及12至23个月的年龄组中，A群表现出更好的免疫原性。
　　公司MCV4的临床试验结果证实其安全性和免疫原性均良好，安全性优于对照组。MCV4以3剂次免疫程序用于3-5月龄，建议自3月龄开始，每剂次间隔1个月，可在12月龄时加强注射1剂次；以2剂次免疫程序用于6-23月龄，每剂次间隔1-3个月；以1剂次免疫程序用于2-3周岁（47月龄）儿童。
　　公司的MCV2和MCV4正是基于自身合成疫苗技术平台，较现有产品做了大量的工艺改进和提升,切入国内脑膜炎球菌疫苗品种升级的市场机会，为中国市场提供安全性更好、免疫原性更强的脑膜炎球菌疫苗产品。MCV4为我国首个脑膜炎球菌四价结合疫苗产品，其上市缩小了我国在该领域与发达国家的差距，填补了我国在该领域缺乏高端疫苗的空白。
　　4）PCV13i疫苗
　　2021年4月，公司PCV13i疫苗正式进入Ⅲ期临床试验。
　　公司的PCV13i采用多糖抗原与蛋白载体共价结合的方式，多糖抗原连接载体蛋白后，多糖可以转化为T细胞依赖性抗原，不仅可以在2岁以下婴幼儿体内诱导出很高的特异性抗体水平，还可以产生记忆性B细胞，产生免疫记忆。同时，公司采用双载体技术，可减少与其他疫苗共注射时对免疫原性造成的免疫抑制。
　　在生产工艺上，公司采用了更加安全的生产工艺，发酵培养基采用无动物来源培养基，降低了动物源生物因子造成的风险，且避免了传统纯化工艺采用苯酚方法带来的毒性残留。
　　2、积极开展对外合作
　　在产业化方面，公司与三维生物和上海生物医药产业投资基金签订了合资合同，建立了上药康希诺，旨在建设疫苗生产基地，增强公司产业化能力。
　　2021年，重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）在海外陆续获得多国的紧急使用批准，公司在向海外销售新冠疫苗的同时，还向墨西哥、巴基斯坦等国进行新冠疫苗成品生产的技术转移，帮助其建起本国新冠疫苗生产能力，起到示范效应。通过新冠疫苗出口，公司积累了宝贵的海外准入经验，并加深了与当地政企的纽带，有利于国际化发展战略的实施。
　　3、康希诺创新疫苗产业园项目建设
　　新冠肺炎疫情爆发以来，对疫苗行业及企业的发展及规划产生了深远影响。公司考虑所处行业的发展趋势，并结合自身的长远规划，应提升研发、生产、检验和仓储能力，因此需要建设新的生产线及相应的配套设施，来满足现有产品未来产能扩张的需要。
　　公司于2021年5月28日召开2020年年度股东大会，审议通过《关于变更部分募集资金投资项目并使用超募资金投资康希诺创新疫苗产业园项目的议案》。变更募集资金用于康希诺创新疫苗产业园的建设，将有助于公司扩大生产规模，提升研发、生产、检验和仓储能力，增强企业盈利能力和竞争实力，提高资金使用效率。
　　4、建立mRNA技术平台
　　自2018年起，公司已经开始关注、布局mRNA合成和递送技术，并进行专利、工艺、mRNA序列设计等多方面储备。自2019年1月开始，公司陆续申请了多项关于mRNA疫苗设计和新型递送系统设计的专利，其中1项已获得授权。公司已启动了基于mRNA平台技术的相关疫苗管线的研发。
　　mRNA疫苗具有研发周期短、扩产容易、可作用于细胞内外靶点、表达多种蛋白、不进入细胞核、无需体外表达和纯化等特性。新冠疫苗的催化下，海外mRNA疫苗已迅速走出实验室并迎来商业化。作为一个新技术平台，mRNA应用领域广泛，该技术平台的建立，对于公司未来的发展具有重要的战略意义。
　　5、人才招聘和引进
　　报告期内，公司通过各种渠道，不断招聘和引进各类优秀人才，尤其是研发、生产、销售等部门，公司人员规模不断壮大。同时，积极开拓海外招聘市场，广泛吸纳符合公司战略发展需求的高素质人才，为公司夯实专业运营能力和创新研发水平提供人才保障，加速向商业化和国际化目标迈进。
　　截至报告期末，公司员工增至1946人，充分的人才储备将为公司未来各项工作的开展打下良好基础。
　　6、营销及管理体系建设完善
　　报告期内，随着产品的商业化，公司逐步建立营销体系，通过各类学术和市场推广活动介绍公司产品的特点及相关领域的最新学术动态，协助疾控中心医生合理使用公司产品，树立了良好的品牌形象。同时，公司以专业学术和客户需求为导向，制定营销计划时会充分调研了解疾控中心医生和受种者的真实、准确的需求，在设定品牌推广信息和制作推广材料严格遵守《药品管理法》和《疫苗管理法》，并且有严格的医学合规审核机制。
　　公司业务不断扩张，人员队伍也逐渐壮大。公司积极开展组织架构的调整和优化，以进一步完善公司各项管理制度，加强各项软硬件设施建设，提升公司的综合经营能力。公司通过建立有效的运行、管理与控制体制，确保公司各项业务发展计划的实施能够稳步有序地进行。
　　
　　二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明
　　(一)主要业务、主要产品或服务情况
　　公司是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业。在管理层带领下，公司推进了一系列创新疫苗的研发，研发管线涵盖预防新冠肺炎、埃博拉病毒病、脑膜炎、百白破、肺炎、结核病、带状疱疹等多个临床需求量较大的疫苗品种。截至本报告披露日，重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）获得境内外多个国家的紧急使用授权/附条件上市，重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）已经完成新药注册，两款脑膜炎球菌疫苗产品已获得药品注册证书，13价肺炎球菌结合疫苗、百白破疫苗、结核病加强疫苗处于临床试验阶段。
　　(二)主要经营模式
　　1、研发模式
　　公司研发模式以自主研发为主，并广泛开展对外合作。自主研发即内部研发团队参与产品研发的所有阶段，从早期POC研究，工艺开发，质量标准的确定，药效学研究和安全性评价，到临床试验等，提交NDA申请材料，获批新药。合作研发即公司通过技术合作的方式与国内外研究机构合作开发创新疫苗，已与公司建立合作关系的机构包括军科院生物工程研究所、加拿大国家研究委员会（NRC）、McMasterUniversity、BIRD-CGmbH和VaccitechLimited等。
　　2、采购模式
　　公司采购的原材料主要包括培养基原料、药用辅料、临床试验对照疫苗以及其他研发试剂耗材。采购计划按半年度进行更新，每季度进行调整。供应链采购部采购计划人员根据生产计划及部门规划，汇总各部门采购需求并制定本季度采购计划，由编制人、采购部负责人、供应链总监、财务部负责人、首席运营官、首席执行官逐级审核后方可进行采购。公司通过《采购管理规程》、《询价和竞标流程》等制度，对产业化基地建设项目的采购流程、生产物料的采购流程、非生产物料的日常采购、入库验收及付款流程进行规范。
　　3、生产模式
　　国家对疫苗生产实行严格准入制度。根据《疫苗管理法》，疫苗上市许可持有人应当具备疫苗生产能力；超出疫苗生产能力确需委托生产的，应当经国务院药品监督管理部门批准。公司建设符合GMP要求的高规格厂房和配置相应的先进设备，后续将根据产品研发进度、商业化策略、市场安排以及公司生产具体情况来制定生产计划，并安排生产部门进行生产。
　　4、销售模式
　　报告期内，公司调整成立了商业运营中心，下设国内及国际营销部、战略市场部、运营部、品牌传播部、商业供应部、疫苗流通质量部。截至报告期末，公司销售人员达232人。公司将随产品商业化进程，继续扩大销售团队、搭建高效冷链物流供货商网络、联合行业内专业合作伙伴对产品进行推广（如需），为国内民众提供高质量的疫苗产品。
　　同时，公司已与辉瑞投资有限公司签署推广服务协议，授权其在中国大陆地区独家推广公司MCV4疫苗产品曼海欣。该协议的签署表明跨国制药公司对本公司产品的竞争力、技术实力和产品质量的认可，也为曼海欣的商业化成功提供保证，为本公司品牌建立和符合国际标准的营销体系的建立打下坚实基础。
　　(三)所处行业情况
　　1.行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛
　　（1）公司所处行业及基本特点
　　公司现主要从事疫苗的研发、生产及商业化，主要产品为重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）、脑膜炎球菌疫苗、重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）、百白破疫苗、肺炎球菌结合疫苗、结核病加强疫苗等。
　　根据《上市公司行业分类指引》，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”；根据《国民经济行业分类与代码》，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”之“基因工程药物和疫苗制造（代码：C2762）”；根据《战略性新兴产业分类（2018）》，公司所处行业为“生物药品制品制造”之“基因工程药物和疫苗制造”。
　　疫苗是人类医学发展史上的里程碑，是人类控制传染病的主要手段，被视为20世纪最伟大的公共卫生成就之一。疫苗的发展历经多次技术革命，疫苗行业现已日趋成熟。早在12世纪中国便使用人痘接种来预防天花，18世纪英国出现牛痘接种预防天花，疫苗成为免疫手法进入人类医学界。19世纪末到20世纪初，法国科学家巴斯德发明减毒活疫苗技术，研发出了狂犬病疫苗、卡介苗等仍延用至今的产品。20世纪中叶开始，多糖蛋白结合疫苗、蛋白组分制成疫苗成为疫苗发展史中重要的成就之一。20世纪70年代开始，分子生物学的发展使得人类可以在分子水平上对微生物的基因进行操作，发明了基因重组疫苗技术。21世纪后，随着基因组学的发展，人类开始以基因组为基础的疫苗发展策略。
　　疫苗行业经过多年的发展，全球疫苗产业格局和中国疫苗产业格局也不断演变。2000年以前，由于疫苗研发周期长、投入资金多、风险高，且不具有慢病治疗型药物长期使用的特点，大部分制药企业投资疫苗的积极性并不高。2005年以后，葛兰素史克、辉瑞、赛诺菲、强生等大型医药企业通过兼并收购等方式纷纷进入疫苗市场，并通过购买产品专利权、购买企业控制权等方式，快速扩充产品线，提升公司规模，新冠疫情爆发前，四大疫苗巨头葛兰素史克、默沙东、辉瑞、赛诺菲市场集中度颇高。与国际上疫苗产业巨头垄断的格局相比，由于我国疫苗产业进入市场化仅短短不到20年时间，故我国市场格局相对分散。1989年卫生部将计划经济时代的中央防疫处以及六个地方研究所（北京、上海、武汉、成都、长春、兰州生物制品研究所）整合组建成立中国生物制品总公司，即“中生集团”的前身。中生集团以及昆明生物制品研究所在当时几乎垄断全国疫苗的供应体系。20世纪90年代以后，国家全面实施扩大免疫规划，同时国家对疫苗产业准入的行政管制开始放松，民营企业纷纷涉足疫苗领域，外企也逐渐进入中国，疫苗市场经济时代从此开启了序幕。截至目前国内免疫规划疫苗生产商仍以国企为主，非免疫规划疫苗中，民营企业及外资企业占据更高份额。
　　1）全球疫苗市场概况
　　疫苗普及率增加和新疫苗品种的不断推出是全球疫苗市场增长的主要因素。按销售收入口径，全球疫苗市场规模由2016年的275亿美元增加至2020年的365亿美元，占全球医药市场总额的2.8%，年复合增长率为7.3%。COVID-19病毒的流行促进了全球对新冠肺炎疫苗的需求，也在一定程度上加速了药企在相关创新技术上的发展，对提高疫苗有效性，扩大适应症有着积极意义。
　　在全球经济水平逐渐提高和WHO等国际机构的努力推动下，中低收入国家居民的疫苗意识不断加强，疫苗的可及性得到提高，同时药企在新疫苗产品上持续投入，促进了全球疫苗市场的增长。预计全球疫苗市场预计将于2025和2031年达到809亿美元和1367亿美元，年复合长率达17.3%和9.1%。
　　全球疫苗生产研发能力稀缺，欧美厂商垄断疫苗市场。2020年，全球具有疫苗生产或研发能力的国家或地区共20个，主要集中在欧美、日本、印度及中国等综合技术实力较强的地区和印尼、孟加拉国、巴西等人口相对较多的国家。尽管发展中国家的疫苗需求巨大，但前四的欧美厂商依然占据了全球疫苗市场89%的份额。随着中国和印度等发展中国家疫苗研发生产能力的提升，未来欧美厂商将面临更大挑战。
　　2020年全球疫苗市场份额最高的厂商为葛兰素史克、默沙东、辉瑞和赛诺菲。四家厂商包揽了全球销量最高的十大疫苗，其中辉瑞的13价肺炎结合疫苗多年销量全球第一。预计2021年新冠肺炎疫苗将成为销售额最高的疫苗之一，并将影响2022年各大厂商的疫苗市场份额和竞争格局。
　　2）中国疫苗市场概况
　　中国是2020年全球第二大疫苗市场，所占市份额场为31.7%。在创新型疫苗的可及性增加、政府政策利好、疫苗技术创新及疫苗接种意识增强的推动下，中国疫苗市场由2016年的271亿人民币增加至2020年的753亿人民币，复合年增长率为29.10%，且预期将于2031年达到3,835亿人民币，2020年至2031年的复合年增长率为15.95%。
　　近年来，疫苗产品在中国医药市场的占比呈现上升趋势，主要推动因素包含COVID-19疫情的爆发及反复，中国国民经济水平以及健康意识的跃升等。中国2020年新型冠状病毒疫苗研发及接种进度迅速，为提升疫苗在整个医药市场占比奠定夯实基础。在新产品不断上市，居民接种意识提高，国家免疫规划扩大等潜在因素的驱动下，未来疫苗产品所占比例将继续提升。
　　（2）公司所处行业主要技术门槛
　　疫苗研发是一个复杂的过程，涉及基因组技术的研究到新抗原的设计，关键的研发能力包括综合平台技术、经验丰富的行业专家以及稳定达标的质控体系，且研发时间长，而且获批的不确定性风险较高。疫苗产品在获批上市前必须进行概念实证评估、攻毒研究及免疫原性研究，并在产品获得最后批准前进行多项临床试验，这一过程可能持续十年以上。在长时间研发过程中，疫苗企业将投入数亿元资金，且面临最终开发失败的风险。此外，各国在疫苗审评审批法规与质量标准上有所差别，对地方政策注册法规理解的程度亦会影响企业研发获批疫苗产品的能力。
　　疫苗的质量和安全性高度依赖于其生产过程。按照《疫苗管理法》，在没有国务院有关部门特别审批的情况下，疫苗的生产不允许外包。根据国家药监局2021年2月发布的《疫苗生产流通管理规定》（征求意见稿）：“满足以下条件之一的疫苗品种，持有人可提出疫苗委托生产申请：（一）国家工信部门提出储备需要的疫苗；（二）国家卫生健康部门提出疾病预防、控制急需的疫苗；（三）多联多价疫苗确需委托生产的，委托方和受托方应当为符合法定条件的药品生产企业，其中一方持有另一方50%以上股权或者股份，或者双方均为同一药品生产企业控股50%以上的下属公司。委托生产的范围包括整个疫苗的全部生产工序，也可以仅委托生产原液或者制剂。
　　疫苗生产是一个复杂的生物过程，需要深入了解生产过程和专业知识。疫苗产品质量高度依赖生产过程控制，即使作用机理或抗原相同，疫苗开发人员也可以调整生产步骤和参数，得到不同的年龄适应度、血清型覆盖率和抗原组成，从而得到不同的最终产品。在正常情况下国内疫苗企业须内部生产疫苗，难以向其他厂家进行CMO（合同委托生产）外包生产，故新入行者未必具备疫苗行业所需的深入专业知识、工艺技术以及质控体系，未必能够达到国家的行业准入要求。
　　2.公司所处的行业地位分析及其变化情况
　　公司是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业。在管理层带领下，公司推进了一系列创新疫苗的研发，研发管线涵盖预防新冠肺炎、脑膜炎、埃博拉病毒病、百白破、肺炎、结核病、带状疱疹等多个临床需求量较大的疫苗品种。
　　公司研发团队汇聚了多位资深科学家和疫苗行业资深专家，他们曾经在赛诺菲巴斯德、阿斯利康和惠氏（现被辉瑞收购）、诺华制药、中生集团等国内外大型制药公司牵头负责或参与创新疫苗的研发、生产和销售。
　　经过十余年钻研，公司在疫苗研发和生产领域逐步建立起五个领先的核心技术平台：（1）基于病毒载体技术。公司凭借此技术平台开发的重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）获得境内外多个国家的紧急使用授权/附条件上市。重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）已获得新药证书及生产文号。利用该技术，公司还将推进结核病加强疫苗、带状疱疹疫苗产品的研发；（2）合成疫苗技术。公司利用该技术平台生产多种载体蛋白和多糖，研发出安全性更好、免疫原性更强的多价结合和联合疫苗。该技术平台使公司在国内众多疫苗生产企业中具有竞争优势；（3）蛋白结构设计和重组技术。公司利用该技术平台研发出了具有自主知识产权的肺炎新型抗原及百日咳新型重组生产菌株；（4）mRNA技术。公司开发出mRNA通用型工艺，有望大幅缩短产品开发时间，同时有利于快速产业化放大，应用该技术公司开发的预防性疫苗产品包括新型冠状病毒疫苗和其他多种病毒疫苗。（5）制剂及给药技术。公司在研疫苗均采用无动物源成分的培养基配方，最终产品制剂不含苯酚等防腐剂，产品安全性显著提升。同时制剂技术使得公司获批生产的埃博拉病毒病疫苗及重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）可在2-8摄氏度的环境下长期保持稳定，领先于国际同类产品。
　　报告期内，公司重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）获得境内外多个国家的紧急使用授权/附条件上市，两款脑膜炎球菌疫苗产品MCV2、MCV4获得药品注册证书，13价肺炎结合疫苗进入临床三期阶段。
　　公司从研发型企业逐步向产业化、商业化迈进。公司的新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）在全国范围内开展接种，于2022年2月获批用于序贯加强免疫接种。同时，为保障新冠疫苗在海外的及时供应，公司在多个发展中国家与当地合作建成了海外灌装生产线，实现了从疫苗临床试验到本地化生产，在海外抗疫中合作取得新突破。报告期内新获药品注册证书的两款流脑结合疫苗MCV2及MCV4也在陆续推进于各个省份的准入工作。
　　3.报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势
　　（1）未来疫苗行业容量不断扩大
　　随着我国疫苗产业快速发展以及新品开发投入逐步加大，国内疫苗市场产品结构逐渐改善，中国疫苗监管体系顺利通过世界卫生组织认证，国家对疾病预防控制、疫苗接种在内的公共卫生服务投入不断加大，人民消费水平和接种意识的不断提高，老龄化加剧和接种人群的增加，国内疫苗行业市场容量将不断扩大。
　　同时，新冠疫情的冲击在全球范围内迅速提高了民众对疫苗的认知，这种认知提高也是爆发式的。越来越多的人意识到，成年人也需要接种疫苗来预防疾病，除了新冠疫苗外，麻腮风疫苗、肺炎疫苗、乙肝疫苗、带状疱疹疫苗、HPV疫苗都开始受到广泛关注，未来几年二类苗的渗透率大概率会快速上涨，成人疫苗市场扩容。
　　（2）创新疫苗的比重不断增大，国产疫苗的研发及制备水平逐步提高
　　全球重磅疫苗的上市推动我国疫苗向新型疫苗的升级，部分疫苗制备技术已取得长足的进步。目前重磅创新疫苗是全球疫苗市场规模快速增长的主要驱动力，市场份额呈现向重磅疫苗不断集中的趋势。目前我国创新疫苗相对比较稀缺，随着国家对于创新疫苗研发的支持政策不断出台，加之本地疫苗企业对研发投入的不断加大，我国创新疫苗的比重将不断增大。
　　同时，从简单的灭活或减毒苗到基因工程重组产品，更高水平的培养基、更少的引起毒副作用的物质残留、更高水平的佐剂等技术进步使得国产疫苗的竞争力不断提升，有望缩小国产疫苗和国际疫苗的技术差距。
　　（3）疫苗管理法的出台从各方面加强了疫苗行业的监管和管理
　　鉴于疫苗的预防性和强制性，影响范围广等特点，监管部门对疫苗质量高度重视，对行业实行严格的监管，监管覆盖了研发、生产、流通、销售和药物警戒等各个环节。尤其“长生疫苗”事件后，疫苗行业的政策监管更加严格，2019年12月1日，国家正式施行了《中华人民共和国疫苗管理法》，该法是全球首部专门针对疫苗管理的法案，覆盖了研发、生产、流通、预防接种等各个环节。该法在疫苗生产流通及接种安全管理、生物安全风险、生产准入、药品生产质量管理规范、疫苗储存及运输管理规范要求、违法处罚等方面均进行了更为严格的规范和要求，明确了药品监督管理部门和卫生行政部门职责分工，强化了对监管部门和地方政府责任追究，支持产业发展和结构优化，鼓励疫苗生产规模化、集约化，不断提升疫苗生产工艺和质量水平。
　　随着整个行业规范程度的不断提高，监管体系将日趋完善，将促使疫苗企业履行法定义务和责任，有助于扶持优质合规的疫苗企业做强做大。缺乏核心的研发能力、严格的生产质量管理能力和疫苗上市后持续质量监督能力的疫苗企业的生存压力将进一步加大。
　　（4）行业整合趋势明显，规模效应逐渐凸显
　　长期以来，疫苗四大巨头辉瑞(Pfizer)、葛兰素史克(GSK)、默沙东(MSD)、赛诺菲(Sanofi)共同占据了全球疫苗市场超过85%的市场份额。随着新冠疫情爆发，莫德纳（Moderna）等新兴公司异军突起，全球疫苗市场也进入增长爆发期，行业竞争明显加剧。
　　相较国外疫苗市场高度集中的市场竞争格局，我国疫苗产业（新冠疫苗除外）目前集中度较低，疫苗生产企业数量较多，但整体在技术研发实力，综合技术平台与创新产品管线等方面尚需进一步提升和优化。未来随着监管政策从研发、注册、生产和流通等各个环节都出台了推动行业整合的政策，伴随疫苗技术迭代升级，规模小、产品少的企业将面临更加严峻的生存压力。行业整合将进一步加剧，规模效应将逐渐凸显。
　　（5）新冠疫情促使国内疫苗行业发展
　　在新冠疫苗的全球研发竞赛中，新型疫苗技术大放异彩。在新冠疫苗极速审批和多方合作的研发模式下，国内疫苗企业迎来快速实现技术升级的空前良机。新一代的病毒载体技术无需操作具有感染性的病毒，可诱发细胞免疫；DNA疫苗技术生产周期短，易于放大，热稳定性好；mRNA疫苗技术生产工艺简单，不会整合至宿主基因组内。疫苗技术上的升级使国内企业已经与国际前沿接轨，这种平台型技术使得国内企业跨越和国际巨头在技术上的鸿沟，实现弯道追赶，促进国内疫苗行业的整体技术升级和长远发展。
　　同时，新冠疫情的爆发大大提升了疫苗行业的曝光率，也大幅度提升了人们对疫苗的关注度及接种意识，未来研发管线丰富、质量把控严格且拥有重点疫苗产品的企业将获得长期发展机遇，新冠疫苗的研发带来了新技术、平台良好布局时点。
　　(四)核心技术与研发进展
　　1.核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况
　　凭借公司高层管理团队的丰富国内外疫苗行业经验和技术知识，公司通过不断发展，目前构建了五大技术平台，涵盖了疫苗研发中的主要先进技术。该等技术平台为公司的疫苗研发奠定了
　　夯实的基础，展示出公司卓越的疫苗研发实力。此外，各平台技术之间相辅相成，为公司的研发工作带来了协同效应，令公司能够站在全球视野角度构建全面的疫苗产品组合。先进的疫苗研发平台技术包括以下方面：
　　（1）基于病毒载体技术
　　由于病毒载体疫苗技术拥有易于放大、可以高密度培养以及表达效率高等优点，随着DNA重组技术的发展，将外源DNA引入预定病毒载体构建基因工程疫苗逐渐成为疫苗研究的热点。腺病毒载体疫苗生产技术是基于一种致病力极弱的腺病毒做为疫苗呈递的载体，将特定抗原引入人体免疫系统，刺激免疫系统形成对特定疾病的免疫保护的技术。公司应用此技术研发的重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）已获得境内外多个国家的紧急使用授权/附条件上市，该技术使全球创新的重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）在短短三年内便由一个概念转化为获批准的产品。公司的腺病毒载体技术亦适用于结核病加强疫苗和其他在研疫苗。
　　（2）合成疫苗技术
　　多糖疫苗是一种预防细菌感染的亚单位疫苗。它具有生产技术成熟，安全性高的特点，但是由于多糖疫苗不能引起T细胞免疫反应，产生不了免疫记忆和抗体的型别改变及亲和力成熟，因此在婴幼儿中一般不适用。公司在多糖抗原生产技术基础上，建立了多种载体蛋白抗原生产技术、多种多糖蛋白偶联技术、结合工艺中间品和结合产物的分析表征技术等。上述技术的实施是公司多个结合疫苗开发的基础，包括已经获得药品注册证书的MCV2及MCV4，已经进入临床Ⅲ期试验的PCV13i以及正在临床前研究阶段的DTcP-Hib联合疫苗。
　　（3）蛋白结构设计和重组技术
　　蛋白抗原的功能高度依赖蛋白的结构和折叠，公司已开发和建立多种蛋白抗原结果设计的技术，可以从DNA序列预测高级结构蛋白功能、分布、免疫原性、稳定性等重要特性。公司的PBPV疫苗、B群流脑疫苗、重组带状疱疹疫苗、重组脊髓灰质炎类病毒颗粒疫苗等创新疫苗的研发，以及载体蛋白CRM197、HiD-Hin47融合蛋白的生产中均使用了该技术。
　　（4）mRNA技术
　　mRNA疫苗具有研发周期短、扩产容易、可作用于细胞内外靶点、表达多种蛋白、不进入细胞核、无需体外表达和纯化等特性。相比传统技术路线的疫苗，mRNA疫苗的研发仅需在成熟技术平台上更换抗原序列，因此在针对突发传染病等方面有巨大优势；mRNA采用DNA模板体外转录生产，较传统蛋白发酵等方式周期短、制备简单，理论成本更低；可作用于细胞内外、表达多种蛋白/多肽，因此mRNA可针对原先不可成药的胞内靶点、用于新型疫苗研发；mRNA不进入细胞核，因此无外源性DNA感染风险，安全性更高。公司开发出mRNA通用型工艺，有望大幅缩短产品开发时间，同时有利于快速产业化放大，应用该技术公司开发的预防性疫苗产品包括新型冠状病毒疫苗和其他多种病毒疫苗。
　　（5）制剂及给药技术
　　疫苗是复杂的组合物，需要对其制剂深刻了解后方可确保其安全性、有效性及稳定性。公司的培养基配方不含动物成分，且最终产品制剂亦不含苯酚和防腐剂。此特点可确保产品质量稳定，减少潜在的副作用风险。
　　报告期内，公司核心技术未发生重大变化。
　　2.报告期内获得的研发成果
　　3.研发投入情况表
　　研发投入总额较上年发生重大变化的原因
　　报告期内，公司持续推进Ad5-nCoV、吸入用Ad5-nCoV的研发，PCV13i于4月进入Ⅲ期临床试验，同时公司加大对早期研发疫苗的研发投入，致使研发投入大幅提升。
　　研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明
　　根据公司开发支出相关会计政策，对于非一类生物制品，在实质开展Ⅲ期临床试验时作为进入开发阶段的时点，满足相关条件后予以资本化。
　　公司的PCV13i属于非一类生物制品，于2021年4月进入Ⅲ期临床试验，已满足研发费用资本化的相关条件。报告期内将PCV13i的Ⅲ期临床26,190千元费用予以资本化处理，致使研发投入资本化的比重较同期大幅提升。
　　4.在研项目情况
　　情况说明
　　新冠疫苗的开发受疫情发展、病毒变异、市场供需等不确定性因素影响，相关研发投资规模存在调整的可能性。
　　5.研发人员情况
　　6.其他说明
　　
　　三、报告期内核心竞争力分析
　　(一)核心竞争力分析
　　1、成熟的技术平台和研发体系
　　在公司科学家和核心技术人员的带领下，公司逐步建立起包括基于病毒载体技术、合成疫苗技术、蛋白结构设计和重组技术、mRNA技术、制剂及给药技术在内的新一代疫苗研发及生产技术平台，并依托该等技术平台初步建立了较为完备的疫苗研发技术平台和研发体系，为公司研发管线拓展提供了基础性的技术支持，公司可根据产品的研发进度和竞争格局来弹性调整研发策略和研发资源分配，确保公司研发项目试错和磨合的相对成本更小，同时保证了研发管线的弹性。
　　2、公司创新、丰富的疫苗产品管线将覆盖庞大的市场
　　国内的疫苗市场庞大，随着我国老龄化的加重和消费水平的逐步提高，国内疫苗市场份额亦将进一步增大。根据公开信息，2020年国内人均疫苗支出约为6.5美元，而2020年美国人均疫苗支出约为61.3美元，人均疫苗消费的巨大差距使得国内疫苗行业的发展具有巨大空间。公司产品管线涵盖12个疾病领域17种疫苗，全面且有竞争力的疫苗管线将为公司后续的持续盈利能力提供坚实的保障。
　　3、国际标准的疫苗生产能力及质量管理体系
　　公司拥有国际标准的疫苗生产能力及质量管理体系。疫苗生产过程复杂，耗时较长，疫苗的质量和安全性高度依赖其生产过程。疫苗生产需要深厚的专业知识和产业技能，公司生产团队由具有丰富实践经验和科学知识，对国际生产标准和要求有深入了解的核心技术骨干带领，设立了符合国际标准、覆盖疫苗研发至生产各个环节的综合质量管理体系。此外，公司生产厂房的设计、建造及运营均按照国际标准进行，为公司在研疫苗的产业化生产以及临床试验材料的生产搭建了坚实的基础。
　　4、公司商业化产品市场广阔
　　同时，公司MCV2、MCV4分别于2021年6月、2021年12月获得药品注册证书。发达国家早于10年前已经以结合疫苗取代了多糖疫苗，但多糖疫苗目前仍是国内主流使用的脑膜炎球菌疫苗，未来国内市场亦将出现结合疫苗替代多糖疫苗的趋势。国内的脑膜炎球菌疫苗市场将随着结合疫苗的推出而迅速增长，MCV2有望进入国家免疫规划成为免疫规划疫苗，MCV4则将在非免疫规划疫苗市场中占据较大市场份额。公司的MCV2和MCV4，将面对不同客户群体，涵盖市场上不同的接种需求。
　　近期全球疫情反复，国内部分地区亦出现点状反弹，接种疫苗仍旧是预防新冠肺炎的最有效途径，扩大接种范围并建立对新冠病毒的免疫屏障，是能使疫情得到有效控制的重要手段。公司的重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）已获得境内外多个国家的紧急使用授权/附条件上市，2022年2月该产品获批在国内用于序贯加强免疫接种，公司将加速供应为民众提供保护。
　　5、来自全球领先的生物制药公司的资深科学家和管理团队
　　公司的创始人及核心技术人员在生物制药行业平均拥有超过20年的经验，均曾就职于研发、生产及商业化国际重磅疫苗的全球制药或生物科技公司，并担任高级职位。
　　公司的其他管理团队成员亦为公司带来了国际领先的产品研发经验、生产及商业化经验。通过利用这些丰富经验，公司的高级管理团队能够有效地设计产品开发计划，以应对市场需求并推动业务增长。
　　(二)报告期内发生的导致公司核心竞争力受到严重影响的事件、影响分析及应对措施
　　
　　四、风险因素
　　(一)尚未盈利的风险
　　(二)业绩大幅下滑或亏损的风险
　　截至报告期末，公司虽实现扭亏为盈，但公司未来在研管线配套的生产线及在研管线产品研发需保持金额较大的投入。如果公司研发项目进展或产品上市后销售情况不及预期，公司仍将可能出现业绩大幅下滑或亏损。
　　(三)核心竞争力风险
　　公司是典型的研发驱动型企业。如果未来疫苗领域出现革命性的新技术，如新的预防方法或者公司在研疫苗靶点、机制、覆盖血清型抗原数量等方面出现技术迭代，且公司未能及时应对新技术的趋势，公司产品存在被替代的风险，从而对公司的市场竞争力产生不利影响。
　　(四)经营风险
　　疫苗行业竞争较为激烈。根据公司在研疫苗产品管线，公司产品上市后，将会与大型跨国公司和国内疫苗企业进行竞争。大型跨国公司和国内疫苗企业具有更丰富的产品商业化经验，具有更强的资本实力、人力资源。虽然公司在研产品获得临床有效数据，但竞争对手及未来潜在的新进入者也会不断完善产品工艺、技术。如果未来产品竞争加剧，而公司不能持续优化产品结构、加强销售网络建设、保持技术研发优势，公司将面临较大的市场竞争压力，从而影响公司经营业绩。
　　(五)财务风险
　　主要是指汇率风险。公司承受汇率风险主要与公司产品出口海外有关，相关结算用外币余额的资产和负债产生的汇率风险可能对本公司的经营业绩产生影响。
　　(六)行业风险
　　除治疗性疫苗外，疫苗是接种于健康人群并关系人民群众生命健康和安全的特殊药品，疫苗产品受到国家及各级地方药品监督管理局和国家卫生健康委员会等监管部门的严格监管，相关监管部门在按照有关政策法规在各自的权限范围内对整个疫苗行业实施监管。随着疫苗行业监管不断完善、调整，疫苗行业政策环境可能面临重大变化。政策监管可能涉及疫苗生产、监管、流通等多方面因素，如果公司不能及时调整经营策略以适应疫苗监管政策的变化，将会对公司的经营产生不利影响。
　　(七)宏观环境风险
　　2020年初以来，新型冠状病毒肺炎疫情爆发致使全国各行各业均遭受了不同程度的影响，并在全球范围内蔓延。国内疫情逐步得到控制的情形下，但疫情对宏观经济造成了一定程度的冲击，且后续影响具有不确定性。若未来生物医药行业整体增速放缓，或者发生对生物医药行业不利的质量或者安全相关的公众事件导致行业整体形象受到影响，可能导致市场需求增长速度放慢，从而对公司经营造成不利影响。
　　(八)存托凭证相关风险
　　(九)其他重大风险
　　存在新冠疫情突然结束，新冠疫苗相关产品无法继续商业化销售的风险。目前尚无法准确预计世界范围内新冠疫情的发展趋势和各个国家抵御新冠病毒肺炎工作的最终成效，存在新冠肺炎疫情发生不可预测的变化致使产品无法继续商业化的风险。
　　
　　五、报告期内主要经营情况
　　本报告期，本集团实现营业收入4,299,702千元，比上年同期增长17,174.82%；实现归属于母公司股东的净利润为1,914,390千元，实现扭亏为盈；截至2021年12月31日，本集团总资产为11,874,187千元，比年初增加75.96%，归属于上市公司股东的净资产为7,995,046千元，比年初增加31.70%。

　　六、公司关于公司未来发展的讨论与分析
　　(一)行业格局和趋势
　　报告期内行业格局和趋势可参考“一、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明”之“（三）所处行业情况”。
　　(二)公司发展战略
　　公司目前正在开展和未来研究方向主要方向是立足于公司已经建立的技术平台和技术优势，针对国内以及国际市场重大临床需求，在产品、技术路线、工艺上进行创新研发，具体来说包括以下方向：
　　1、对发达市场优质疫苗产品的进口替代
　　公司通过自身优势技术路线，对于已经在发达市场上市的市场需求大、临床效果好的优质疫苗进行研发和改进，生产国内市场亟需的优质疫苗。以MCV产品为例，公司采用已经被多个成功产品验证的CRM197载体蛋白，结合脑膜炎球菌二价多糖和四价多糖，研发出的MCV2和MCV4具有良好的安全性和免疫原性，其中MCV4是国内首个获批的MCV4产品，也是国内首个应用CRM197载体蛋白的MCV4产品，上市后填补了国内空白。另以正在开发的PCV13i为例，目前国内上市的PCV产品已有辉瑞、沃森生物和康泰生物的PCV13，同时另有数家公司的PCV13产品处在临床试验阶段中，公司PCV13i产品具有同类产品中唯一的CRM197和TT双载体技术，提高结合效率，可减少与其他疫苗共注射时造成的免疫抑制，与其他竞品相比具有一定竞争优势。
　　2、对国内现有产品的更新换代
　　公司通过应用基因工程、蛋白工程等技术，对现有产品的抗原设计、技术路线、生产工艺、佐剂、制剂技术进行改进，实现对国内原有疫苗产品的升级换代。以公司正在开发的百白破系列产品为例，按批签发量计，国内百白破疫苗市场96.4%为共纯化DTaP疫苗，国内唯一拥有DTcP组分的疫苗是赛诺菲巴斯德的潘太欣。国内DTcP产品上市数量较少的重要原因之一是组分疫苗的生产工艺更为复杂，产量受到一定限制。公司DTcP产品通过基因工程的方法，在百日咳杆菌内进行特定抗原基因的敲除或拷贝数的增加，构建了百日咳基因工程菌株，分别针对三种不同菌种，研究建立了不同的发酵工艺。该技术有利单个抗原表达，能够实现单个目的抗原的高效表达，显著提高了抗原产量，简化了生产工艺和降低了生产成本，为公司组分百白破系列产品的研发和商业化奠定了重要基础。
　　3、应对市场需求和重大公共安全事件，开发全球创新的技术和产品
　　公司基于长期研发积累形成的五大技术平台优势，结合未被满足的市场需求，以及突发重大公共安全事件，通过自主研发或合作研发的方式，开发针对新型传染病或全新技术路线的疫苗产品。以已获得于中国附条件上市批准的重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）和正在开发的结核病加强疫苗（Ad5Ag85A）为例，公司采用优势的腺病毒载体技术平台，在新型冠状病毒病和结核病领域的两个全球创新的疫苗产品上取得了良好进展。
　　以公司正在开发的PBPV产品为例，PBPV疫苗是全球创新的在研肺炎疫苗，与已上市的23价肺炎多糖疫苗和13价肺炎多糖结合疫苗不同，并非血清型特异型疫苗，其采用基于肺炎球菌表面蛋白A（PspA，一种几乎所有肺炎球菌表达的高度保守蛋白）的抗原，对于肺炎球菌有更大的覆盖范围。
　　公司将继续专注于研发、生产和商业化符合中国及国际质量标准的创新疫苗，快速推进一系列创新疫苗的研发，研发管线涵盖预防新冠肺炎、脑膜炎、埃博拉病毒病、百白破、肺炎、结核病、带状疱疹等多个适应症的临床急需疫苗。未来公司将会结合国际优质的研发资源致力于持续推进创新疫苗的研发。
　　(三)经营计划
　　随着产品上市进程，公司将迅速扩大商业化运营团队，招聘疫苗行业专业化销售人才，开展市场营销工作。同时，公司还将加强专业化学术推广工作，增加公众对疫苗的了解。疫苗企业的学术推广工作，我国政府的健康教育活动，以及新型冠状肺炎病毒疫情的爆发，将有助加深大众对于疫苗接种必要性和作用性的认识。随着市民防病需求的不断增加以及公众对疫苗及疾病预防的认知程度不断提高，预计将对公司疫苗的销售产生积极影响。
　　公司将构建以自主销售团队为主的营销体系，未来通过与专业推广商的合作（如需），可实现营销网络向县级地区的快速下沉，同时实现集约化、控制销售费用。公司将考虑文化理念、推广商专业学术能力并结合营销策略，对推广商进行严格筛选、管理和考核，以使销售网络建设加快，并提升产品的知名度和市场占有率。 收起▲

　　一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明
　　（一）公司主营业务情况
　　公司是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业。在管理层带领下，公司推进了一系列创新疫苗的研发，研发管线涵盖预防新冠肺炎、埃博拉病毒病、脑膜炎、百白破、肺炎、结核病、带状疱疹等多个临床需求量较大的疫苗品种。截至本报告披露日，重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）已获得墨西哥、巴基斯坦等国的紧急使用授权及中国附条件上市批准，埃博拉病毒病疫苗已经完成新药注册，MCV2已获得药品注册证书，MCV4已经提交NDA并获受理，百白破疫苗、肺炎结合疫苗、重组肺炎球菌蛋白疫苗、结核病疫苗在临床试验阶段。
　　公司逐步开展针对预防埃博拉病毒病、脑膜炎、新冠肺炎、百白破、肺炎、结核病、带状疱疹等13个适应症的16种创新疫苗产品的研发，具体情况如下：
　　（二）公司所属行业情况
　　公司现主要从事疫苗的研发、生产及商业化，主要产品为重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）、脑膜炎球菌病疫苗、重组埃博拉病毒病疫苗、百白破疫苗、肺炎球菌疾病疫苗、结核病疫苗等。
　　根据《上市公司行业分类指引》，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”；根据《国民经济行业分类与代码》，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”之“基因工程药物和疫苗制造（代码：C2762）”；根据《战略性新兴产业分类（2018）》，公司所处行业为“生物药品制品制造”之“基因工程药物和疫苗制造”。
　　疫苗是人类医学发展史上的里程碑，是人类控制传染病的主要手段，被视为20世纪最伟大的公共卫生成就之一。疫苗的发展历经多次技术革命，疫苗行业现已日趋成熟。早在12世纪中国便使用人痘接种来预防天花，18世纪英国出现牛痘接种预防天花，疫苗成为免疫手法进入人类医学界。19世纪末到20世纪初，法国科学家巴斯德发明减毒活疫苗技术，研发出了狂犬病疫苗、卡介苗等仍延用至今的产品。20世纪中叶开始，多糖蛋白结合疫苗、蛋白组分制成疫苗成为疫苗发展史中重要的成就之一。20世纪70年代开始，分子生物学的发展使得人类可以在分子水平上对微生物的基因进行操作，发明了基因重组疫苗技术。21世纪后，随着基因组学的发展，人类开始以基因组为基础的疫苗发展策略。
　　疫苗行业经过多年的发展，全球疫苗产业格局和中国疫苗产业格局也不断演变。2000年以前，由于疫苗研发周期长、投入资金多、风险高，且不具有慢病治疗型药物长期使用的特点，大部分制药企业投资疫苗的积极性并不高。2005年以后，葛兰素史克、辉瑞、赛诺菲、强生等大型医药企业通过兼并收购等方式纷纷进入疫苗市场，并通过购买产品专利权、购买企业控制权等方式，快速扩充产品线，提升公司规模，目前四大疫苗巨头葛兰素史克、默沙东、辉瑞、赛诺菲市场集中度颇高。与国际上疫苗产业巨头垄断的格局相比，由于我国疫苗产业进入市场化仅短短不到20年时间，故我国市场格局相对分散。1989年卫生部将计划经济时代的中央防疫处以及六个地方研究所（北京、上海、武汉、成都、长春、兰州生物制品研究所）整合组建成立中国生物制品总公司，即“中生集团”的前身。中生集团以及昆明生物制品研究所在当时几乎垄断全国疫苗的供应体系。20世纪90年代以后，国家全面实施扩大免疫规划，同时国家对疫苗产业准入的行政管制开始放松，民营企业纷纷涉足疫苗领域，外企也逐渐进入中国，疫苗市场经济时代从此开启了序幕。截至目前国内免疫规划疫苗生产商仍以国企为主，非免疫规划疫苗中，民营企业及外资企业占据更高份额。
　　行业发展情况及发展趋势如下：
　　（1）未来疫苗行业容量不断扩大
　　随着我国疫苗产业快速发展以及新品开发投入逐步加大，国内疫苗市场产品结构逐渐改善，中国疫苗监管体系顺利通过世界卫生组织认证，国家对疾病预防控制、疫苗接种在内的公共卫生服务投入不断加大，人民消费水平和接种意识的不断提高，老龄化加剧和接种人群的增加，国内疫苗行业市场容量将不断扩大。
　　（2）创新疫苗的比重不断增大，国产疫苗的研发及制剂水平逐步提高
　　全球重磅疫苗的上市推动我国疫苗向新型疫苗的升级，部分疫苗制备技术已取得长足的进步。目前重磅创新疫苗是全球疫苗市场规模快速增长的主要驱动力，市场份额呈现向重磅疫苗不断集中的趋势。目前我国创新疫苗相对比较稀缺，随着国家对于创新疫苗研发的支持政策不断出台，加之本地疫苗企业对研发投入的不断加大，我国创新疫苗的比重将不断增大。
　　同时，从简单的灭活或减毒苗到基因工程重组产品，更高水平的培养基、更少的引起毒副作用的物质残留、更高水平的佐剂等技术进步使得国产疫苗的竞争力不断提升，有望缩小国产疫苗和国际疫苗的技术差距。
　　（3）疫苗管理法的出台从各方面加强了疫苗行业的监管和管理
　　鉴于疫苗的预防性和强制性，影响范围广等特点，监管部门对疫苗质量高度重视，对行业实行严格的监管，监管覆盖了研发、生产、流通、销售和药物警戒等各个环节。尤其“长生疫苗”事件后，疫苗行业的政策监管更加严格，2019年12月1日，国家正式施行了《中华人民共和国疫苗管理法》，该法是全球首部专门针对疫苗管理的法案，覆盖了研发、生产、流通、预防接种等各个环节。该法在疫苗生产流通及接种安全管理、生物安全风险、生产准入、药品生产质量管理规范、疫苗储存及运输管理规范要求、违法处罚等方面均进行了更为严格的规范和要求，明确了药品监督管理部门和卫生行政部门职责分工，强化了对监管部门和地方政府责任追究，支持产业发展和结构优化，鼓励疫苗生产规模化、集约化，不断提升疫苗生产工艺和质量水平。
　　随着整个行业规范程度的不断提高，监管体系将日趋完善，将促使疫苗企业履行法定义务和责任，有助于扶持优质合规的疫苗企业做强做大。缺乏核心的研发能力、严格的生产质量管理能力和疫苗上市后持续质量监督能力的疫苗企业的生存压力将进一步加大。
　　（4）行业整合趋势明显，规模效应逐渐凸显
　　相较国外疫苗市场四大巨头高度集中的市场竞争格局，我国疫苗产业目前集中度较低，疫苗生产企业数量较多，但整体在技术研发实力，综合技术平台与创新产品管线等方面尚需进一步提升和优化。未来随着监管政策从研发、注册、生产和流通等各个环节都出台了推动行业整合的政策，伴随疫苗技术迭代升级，规模小、产品少的企业将面临更加严峻的生存压力。行业整合将进一步加剧，规模效应将逐渐凸显。
　　（5）新冠疫情促使国内疫苗行业发展
　　在新冠疫苗的全球研发竞赛中，新型疫苗技术大放异彩。在新冠疫苗极速审批和多方合作的研发模式下，国内疫苗企业迎来快速实现技术升级的空前良机。新一代的病毒载体技术无需操作具有感染性的病毒，可诱发细胞免疫；DNA疫苗技术生产周期短，易于放大，热稳定性好；mRNA疫苗技术生产工艺简单，不会整合至宿主基因组内。疫苗技术上的升级使国内企业已经与国际前沿接轨，这种平台型技术使得国内企业跨越和国际巨头在技术上的鸿沟，实现弯道追赶，促进国内疫苗行业的整体技术升级和长远发展。
　　同时，新冠疫情的爆发大大提升了疫苗行业的曝光率，也大幅度提升了人们对疫苗的关注度及接种意识，未来研发管线丰富、质量把控严格且拥有重点疫苗产品的企业将获得长期发展机遇，新冠疫苗的研发带来了新技术、平台良好布局时点。
　　二、核心技术与研发进展
　　1.核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况
　　凭借公司高层管理团队的丰富国内外疫苗行业经验和技术知识，公司通过构建四大技术平台，涵盖了疫苗研发中的主要先进技术。该等技术平台为公司的疫苗研发奠定了夯实的基础，展示出公司卓越的疫苗研发实力。此外，各平台技术之间相辅相成，为公司的研发工作带来了协同效应，令公司能够站在全球视野角度构建全面的疫苗产品组合。先进的疫苗研发平台技术包括以下方面：
　　（1）合成生物学技术
　　多糖疫苗是一种预防细菌感染的亚单位疫苗。它具有生产技术成熟，安全性高的特点，但是由于多糖疫苗不能引起T细胞免疫反应，产生不了免疫记忆和抗体的型别改变及亲和力成熟，因此在婴幼儿中一般不适用。公司在多糖抗原生产技术基础上，建立了多种载体蛋白抗原生产技术、多种多糖蛋白偶联技术、结合工艺中间品和结合产物的分析表征技术等。上述技术的实施是公司多个结合疫苗开发的基础，包括已经获得药品注册证书的MCV2，已经提交NDA并获受理的MCV4，已经进入临床Ⅲ期试验的PCV13i以及正在临床前研究阶段的DTcP-Hib联合疫苗。
　　（2）蛋白结构设计和重组技术
　　蛋白抗原的功能高度依赖蛋白的结构和折叠，公司已开发和建立多种蛋白抗原结果设计的技术，可以从DNA序列预测高级结构蛋白功能、分布、免疫原性、稳定性等重要特性。公司的PBPV疫苗、B群流脑疫苗、重组带状疱疹疫苗、重组脊髓灰质炎类病毒颗粒疫苗等创新疫苗的研发，以及载体蛋白CRM197、HiD-Hin47融合蛋白的生产中均使用了该技术。
　　（3）基于腺病毒载体疫苗技术
　　由于病毒载体疫苗技术拥有易于放大、可以高密度培养以及表达效率高等优点，随着DNA重组技术的发展，将外源DNA引入预定病毒载体构建基因工程疫苗逐渐成为疫苗研究的热点。腺病毒载体疫苗生产技术是基于一种致病力极弱的腺病毒做为疫苗呈递的载体，将特定抗原引入人体免疫系统，刺激免疫系统形成对特定疾病的免疫保护的技术。公司应用此技术研发的重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）已获得墨西哥、巴基斯坦等国的紧急使用授权及中国附条件上市批准，该技术使全球创新埃博拉病毒病疫苗在短短三年内便由一个概念转化为获批准的产品。公司的腺病毒载体技术亦适用于结核病加强疫苗和其他在研疫苗。
　　（4）制剂技术
　　疫苗是复杂的组合物，需要对其制剂深刻了解后方可确保其安全性、有效性及稳定性。公司的培养基配方不含动物成分，且最终产品制剂亦不含苯酚和防腐剂。此特点可确保产品质量稳定，减少潜在的副作用风险。
　　报告期内，公司的核心技术未发生重大变化。
　　2.报告期内获得的研发成果
　　报告期内。
　　3.研发投入情况表
　　研发投入总额较上年发生重大变化的原因
　　报告期内，公司持续推进Ad5-nCoV的研发，PCV13i于4月进入Ⅲ期临床试验，同时公司加大对早期研发疫苗的研发投入，致使研发投入大幅提升。
　　研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明
　　根据公司开发支出相关会计政策，对于非一类生物制品，在实质开展Ⅲ期临床试验时作为进入开发阶段的时点，满足相关条件后予以资本化。
　　公司的PCV13i属于非一类生物制品，于2021年4月进入Ⅲ期临床试验，已满足研发费用资本化的相关条件。报告期内将PCV13i的Ⅲ期临床1,545.08万元费用予以资本化处理，致使研发投入资本化的比重较同期大幅提升。
　　4.在研项目情况
　　5.研发人员情况
　　6.其他说明

　　二、经营情况的讨论与分析
　　康希诺是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业。在管理层带领下，公司推进了一系列创新疫苗的研发，公司产品管线包括针对预防埃博拉病毒病、脑膜炎、新冠肺炎、百白破、肺炎、结核病、带状疱疹等13个适应症的16种创新疫苗产品。
　　截至报告期末，公司的疫苗研发项目持续推进中，多个创新疫苗处于临床试验研究阶段，研发支出投入持续加大。
　　报告期内，公司重点开展了以下工作：
　　1、创新疫苗研发
　　1）重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）
　　报告期内，公司与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所联合开发重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）获得墨西哥、巴基斯坦等国的紧急使用授权及中国附条件上市批准。
　　公司重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）的临床数据显示该疫苗一针接种有效；具备细胞免疫和体液免疫，提供双重保护；运输方便，可于2-8°C长期储存；可在老年人中使用，安全性更好。
　　2）MCV2疫苗
　　2021年6月，公司获得国家药品监督管理局下发的MCV2《药品注册证书》。
　　国内目前主要的脑膜炎球菌疫苗为脑膜炎球菌多糖疫苗（MPSV），包括MPSV2、MPSV4。脑膜炎球菌疾病的发病率在12个月年龄以下的婴幼儿中最高，但因为MPSV2及MPSV4产品无法有效诱导2岁以下儿童的免疫应答，故结合疫苗较多糖疫苗相比有较大优势。
　　公司MCV2的I期临床结果初步显示公司MCV2在各不同年龄组中具有良好的安全性及耐受性。III期临床试验显示，公司产品与目前国内批准的主要MCV2产品相比，公司MCV2于3月龄组中表现出更好的安全性，于6至11个月及12至23个月的年龄组中，A群表现出更好的免疫原性。
　　3）PCV13i疫苗
　　2021年4月，公司PCV13i疫苗正式进入Ⅲ期临床试验。
　　公司的PCV13i采用多糖抗原与蛋白载体共价结合的方式，多糖抗原连接载体蛋白后，多糖可以转化为T细胞依赖性抗原，不仅可以在2岁以下婴幼儿体内诱导出很高的特异性抗体水平，还可以产生记忆性B细胞，产生免疫记忆。同时，公司采用双载体技术，可减少与其他疫苗共注射时对免疫原性造成的免疫抑制。
　　在生产工艺上，公司采用了更加安全的生产工艺，发酵培养基采用无动物来源培养基，降低了动物源生物因子造成的风险，且避免了传统纯化工艺采用苯酚方法带来的毒性残留。
　　2、开展对外合作
　　报告期内，公司与上药三维生物和上海生物医药产业投资基金签订了合资合同，建立了上海上药康希诺生物制药有限公司，旨在建设疫苗生产基地，增强公司产业化能力。
　　3、康希诺创新疫苗产业园项目建设
　　新冠肺炎疫情爆发以来，对疫苗行业及企业的发展及规划产生了深远影响。公司考虑所处行业的发展趋势，并结合自身的长远规划，应提升研发、生产、检验和仓储能力，因此需要建设新的生产线及相应的配套设施，来满足现有产品未来产能扩张的需要。
　　公司于2021年5月28日召开2020年年度股东大会，审议通过《关于变更部分募集资金投资项目并使用超募资金投资康希诺创新疫苗产业园项目的议案》。变更募集资金用于康希诺创新疫苗产业园的建设，将有助于公司扩大生产规模，提升研发、生产、检验和仓储能力，增强企业盈利能力和竞争实力，提高资金使用效率。
　　4、人才招聘和引进
　　报告期内，公司通过各种渠道，不断招聘和引进各类优秀人才，充实到研发、生产、销售等各个部门，公司人员规模不断壮大。截至报告期末，公司员工增至1159人，充分的人才储备将为公司未来各项工作的开展打下良好基础。
　　目前公司商业运营团队的主要管理人员已经招聘到位，商业团队骨干均具有丰富的疫苗市场推广与销售经验。在产品上市前，公司将完成整个商业运营团队组建，为产品上市销售做好充分准备。同时，国际业务团队也在不断扩充当中，以加强国际注册及市场开发能力，提高产品的国际竞争力。
　　5、管理体系建设完善
　　报告期内，随着公司研发项目的持续推进以及部分产品商业化工作的开展，公司团队人员不断扩大。公司已积极开展了组织架构的调整和优化，以进一步完善公司各项管理制度，加强各项软硬件设施建设，提升公司的综合经营能力。公司通过建立有效的运行、管理与控制体制，确保公司各项业务发展计划的实施能够稳步有序地进行。
　　报告期内公司经营情况的重大变化，以及报告期内发生的对公司经营情况有重大影响和预计未来会有重大影响的事项

　　三、可能面对的风险
　　（一）业绩大幅下滑或亏损的风险
　　截至报告期末，公司虽实现扭亏为盈，但公司未来在研管线配套的生产线及在研管线产品研发需保持金额较大的投入。如果公司研发项目进展或产品上市后销售情况不及预期，公司仍将可能出现业绩大幅下滑或亏损。
　　（二）核心竞争力风险
　　公司是典型的研发驱动型企业。如果未来疫苗领域出现革命性的新技术，如新的预防方法或者公司在研疫苗靶点、机制、覆盖血清型抗原数量等方面出现技术迭代，且公司未能及时应对新技术的趋势，公司产品存在被替代的风险，从而对公司的市场竞争力产生不利影响。
　　（三）经营风险
　　疫苗行业竞争较为激烈。根据公司在研疫苗产品管线，公司产品上市后，将会与大型跨国公司和国内疫苗企业进行竞争。大型跨国公司和国内疫苗企业具有更丰富的产品商业化经验，具有更强的资本实力、人力资源。虽然公司在研产品获得临床有效数据，但竞争对手及未来潜在的新进入者也会不断完善产品工艺、技术。如果未来产品竞争加剧，而公司不能持续优化产品结构、加强销售网络建设、保持技术研发优势，公司将面临较大的市场竞争压力，从而影响公司经营业绩。
　　（四）行业风险
　　除治疗性疫苗外，疫苗是接种于健康人群并关系人民群众生命健康和安全的特殊药品，疫苗产品受到国家及各级地方药品监督管理局和国家卫生健康委员会等监管部门的严格监管，相关监管部门在按照有关政策法规在各自的权限范围内对整个疫苗行业实施监管。随着疫苗行业监管不断完善、调整，疫苗行业政策环境可能面临重大变化。政策监管可能涉及疫苗生产、监管、流通等多方面因素，如果公司不能及时调整经营策略以适应疫苗监管政策的变化，将会对公司的经营产生不利影响。
　　（五）宏观环境风险
　　2020年初以来，新型冠状病毒肺炎疫情爆发致使全国各行各业均遭受了不同程度的影响，并在全球范围内蔓延。国内疫情逐步得到控制的情形下，但疫情对宏观经济造成了一定程度的冲击，且后续影响具有不确定性。若未来生物医药行业整体增速放缓，或者发生对生物医药行业不利的质量或者安全相关的公众事件导致行业整体形象受到影响，可能导致市场需求增长速度放慢，从而对公司经营造成不利影响。
　　（六）新冠疫情相关风险
　　存在新冠疫情突然结束，产品无法继续商业化销售的风险。目前尚无法准确预计世界范围内新冠疫情的发展趋势和各个国家抵御新冠病毒肺炎工作的最终成效，存在新冠肺炎疫情发生不可预测的变化致使产品无法继续商业化的风险，公司前期投入无法按预期回收，将造成损失。

　　四、报告期内核心竞争力分析
　　(一)核心竞争力分析
　　1、公司商业化及临近商业化的产品具有巨大的市场潜力
　　近期全球疫情反复，国内部分地区亦出现点状反弹，接种疫苗仍旧是预防新冠肺炎的最有效途径，扩大接种范围并建立对新冠病毒的免疫屏障，是能使疫情得到有效控制的重要手段。公司与军科院生物工程研究所联合研发的重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒）于2021年2月陆续获得墨西哥、巴基斯坦等国的紧急使用授权，于2021年2月25日获得中国附条件上市批准。
　　公司MCV2于2021年6月获得药品注册证书，MCV4已经提交NDA并获受理。发达国家早于10年前已经以结合疫苗取代了多糖疫苗，但多糖疫苗目前仍是国内主流使用的脑膜炎球菌疫苗，未来国内市场亦将出现结合疫苗替代多糖疫苗的趋势。国内的脑膜炎球菌疫苗市场将随着结合疫苗的推出而迅速增长，MCV2有望进入国家免疫规划成为免疫规划疫苗，MCV4则将在非免疫规划疫苗市场中占据较大市场份额。公司的MCV2和MCV4，将面对不同客户群体，涵盖市场上不同的接种需求。
　　2、公司创新、丰富的疫苗产品管线将覆盖供不应求的庞大市场
　　国内的疫苗市场庞大且长期处于供不应求的状况。随着我国老龄化的加重和消费水平的逐步提高，国内疫苗市场份额亦将进一步增大。2019年国内的疫苗市场规模为425亿元人民币（61亿美元），人均4.4美元，而美国的疫苗市场规模则为160亿美元，人均57.7美元，人均疫苗消费的巨大差距使得国内疫苗行业的发展具有巨大空间。公司产品管线涵盖13个疾病领域16种疫苗，全面且有竞争力的疫苗管线将为公司后续的持续盈利能力提供坚实的保障。
　　3、国际标准的疫苗生产能力及质量管理体系
　　公司拥有国际标准的疫苗生产能力及质量管理体系。疫苗生产过程复杂，耗时较长，疫苗的质量和安全性高度依赖其生产过程。疫苗生产需要深厚的专业知识和产业技能，公司生产团队由具有丰富实践经验和科学知识，对国际生产标准和要求有深入了解的核心技术骨干带领，设立了符合国际标准、覆盖疫苗研发至生产各个环节的综合质量管理体系。此外，公司生产厂房的设计、建造及运营均按照国际标准进行，为公司在研疫苗的产业化生产以及临床试验材料的生产搭建了坚实的基础。
　　4、来自全球领先的生物制药公司的资深科学家和管理团队
　　公司的创始人及核心技术人员在生物制药行业平均拥有超过20年的经验，均曾就职于研发、生产及商业化国际重磅疫苗的全球制药或生物科技公司，并担任高级职位。
　　公司的其他管理团队成员亦为公司带来了国际领先的产品研发经验、生产及商业化经验。通过利用这些丰富经验，公司的高级管理团队能够有效地设计产品开发计划，以应对市场需求并推动业务增长。
　　5、成熟的技术平台和研发体系
　　在公司科学家和核心技术人员的带领下，公司逐步建立起包括合成生物学技术、蛋白结构设计和重组技术、腺病毒载体疫苗技术以及制剂技术在内的新一代疫苗研发及生产技术平台，并依托该等技术平台初步建立了较为完备的疫苗研发技术平台和研发体系，为公司研发管线拓展提供了基础性的技术支持，公司可根据产品的研发进度和竞争格局来弹性调整研发策略和研发资源分配，确保公司研发项目试错和磨合的相对成本更小，同时保证了研发管线的弹性。 收起▲

　　一、经营情况讨论与分析
　　康希诺是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业。在管理层带领下，公司推进了一系列创新疫苗的研发，公司产品管线包括针对预防埃博拉病毒病、脑膜炎、新冠肺炎、百白破、肺炎、结核病、带状疱疹等13个适应症的16种创新疫苗产品。
　　截至报告期末，公司的疫苗研发项目持续推进中，多个创新疫苗处于临床试验研究阶段，研发支出投入持续加大，公司2020年度仍未实现盈利。
　　报告期内，公司重点开展了以下工作：
　　1、创新疫苗研发
　　（1）重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）
　　报告期内，公司与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所联合开发重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体），该疫苗采用基因工程方法构建，以复制缺陷型人5型腺病毒为载体，可表达新型冠状病毒S抗原，拟用于预防新型冠状病毒感染引起的疾病。
　　该疫苗已于2020年3月获批进入临床并开展I期临床试验并于当日为第一名志愿者进行了注射，I期主要临床终点已达到。基于I期临床试验的初步安全数据，该产品已于2020年4月开展II期临床试验。重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）临床II期试验的受试者入组工作已完成，试验共完成508个志愿者的注射工作。公司已于2020年6月获得II期临床试验研究数据。基于II期临床数据表现，于2020年9月开始进行国际多中心III期临床试验。截至本报告披露日，该疫苗已获得墨西哥、巴基斯坦的紧急使用授权及中国附条件上市批准。
　　（2）婴幼儿用DTcP、DTcP加强疫苗
　　公司婴幼儿用DTcP已于2018年1月取得临床试验批件。2020年4月，公司婴幼儿用DTcP、DTcP加强疫苗启动临床I期受试者入组工作。截至报告期末，该疫苗已完成临床I期试验，试验目的为初步评价婴幼儿用DTcP在2月龄-6岁健康儿童中接种安全性。
　　（3）PCV13i疫苗
　　公司PCV13i疫苗已于2019年4月取得临床试验批件。2020年5月，公司PCV13i疫苗启动临床I期受试者入组工作。截至报告期末，该疫苗正已完成临床I期试验，试验目的为初步观察13价肺炎球菌多糖结合疫苗在2月龄（最小6周）及以上健康人群中接种的安全性和免疫原性。
　　（4）PBPV疫苗
　　公司PBPV疫苗已于2018年10月取得临床试验批件。2020年4月，公司PBPV疫苗启动临床I期受试者入组工作。截至报告期末，该疫苗已完成临床Ia期试验，试验目的为初步评价重组肺炎球菌蛋白疫苗应用于18-49岁健康成人的安全性，初步观察免疫原性，为后续临床试验设计提供依据。
　　2、开展对外合作
　　公司已与辉瑞投资有限公司签署推广服务协议，授权其在中国大陆地区独家推广公司MCV4疫苗产品曼海欣。该协议的签署表明跨国制药公司对本公司产品的竞争力、技术实力和产品质量的认可，也为曼海欣的商业化成功提供保证，为本公司品牌建立和符合国际标准的营销体系的建立打下坚实基础。
　　3、设立境外子公司
　　报告期内，公司设立全资子公司康希诺（加拿大）及康希诺（新加坡）。康希诺（加拿大）将用于疫苗、化学生物药品的辅助研究、临床申报和进出口贸易等，康希诺（新加坡）将用于疫苗、化学生物药品的辅助研究，国际临床试验申报、进出口贸易、医药信息管理咨询等。公司通过设立海外子公司，旨在促进公司海外业务，加强与国际市场交流合作。
　　4、科创板上市
　　公司2020年8月13日于科创板上市，这将为公司后续持续推进各产品管线的研发和商业化提供充足的资金保障。同时，通过科创板上市工作的开展，公司内部治理更加规范有序，公司运行步入更加良性的发展轨道。
　　5、人才招聘和引进
　　报告期内，公司通过各种渠道，不断招聘和引进各类优秀人才，充实到研发、生产、销售等各个部门，公司人员规模不断壮大。截至报告期末，公司共有员工726人，较2019年末的429人增加69.23%，充分的人才储备将为公司未来各项工作的开展打下良好基础。
　　目前公司商业运营团队的主要管理人员已经招聘到位，商业团队骨干均具有丰富的疫苗市场推广与销售经验。在产品上市前，公司将完成整个商业运营团队组建，为产品上市销售做好充分准备。同时，2020年1月，公司任命PierreArmandMorgon博士担任公司高级副总裁，负责国际业务，其加入将进一步推动公司的国际化发展战略。
　　6、管理体系建设完善
　　报告期内，随着公司研发项目的持续推进以及部分产品商业化工作的开展，公司团队人员不断扩大。公司已积极开展了组织架构的调整和优化，以进一步完善公司各项管理制度，加强各项软硬件设施建设，提升公司的综合经营能力。公司通过建立有效的运行、管理与控制体制，确保公司各项业务发展计划的实施能够稳步有序地进行。
　　二、风险因素
　　(一)尚未盈利的风险
　　截至报告期末，公司疫苗产品尚未实现商业化销售，并将持续投入研发、生产基地建设，公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损。报告期内，公司净利润为-39,663.82万元；截至报告期末，公司累计未弥补亏损金额为-76,469.18万元。若公司未来产品商业化不及预期，公司仍存在不能实现盈利的风险。
　　(二)业绩大幅下滑或亏损的风险
　　截至报告期末，公司尚未实现盈利，公司未来在研管线配套的生产线及在研管线产品研发需保持金额较大的投入。如果公司研发项目进展或产品上市后销售情况不及预期，公司未盈利状态可能持续存在，累计未弥补亏损可能持续扩大。
　　(三)核心竞争力风险
　　公司是典型的研发驱动型企业。如果未来疫苗领域出现革命性的新技术，如新的预防方法或者公司在研疫苗靶点、机制、覆盖血清型抗原数量等方面出现技术迭代，且公司未能及时应对新技术的趋势，公司产品存在被替代的风险，从而对公司的市场竞争力产生不利影响。
　　(四)经营风险
　　疫苗行业竞争较为激烈。根据公司在研疫苗产品管线，公司产品上市后，将会与大型跨国公司和国内疫苗企业进行竞争。大型跨国公司和国内疫苗企业具有更丰富的产品商业化经验，具有更强的资本实力、人力资源。虽然公司在研产品获得临床有效数据，但竞争对手及未来潜在的新进入者也会不断完善产品工艺、技术。如果未来产品竞争加剧，而公司不能持续优化产品结构、加强销售网络建设、保持技术研发优势，公司将面临较大的市场竞争压力，从而影响公司经营业绩。
　　(五)行业风险
　　除治疗性疫苗外，疫苗是接种于健康人群并关系人民群众生命健康和安全的特殊药品，疫苗产品受到国家及各级地方药品监督管理局和国家卫生健康委员会等监管部门的严格监管，相关监管部门在按照有关政策法规在各自的权限范围内对整个疫苗行业实施监管。随着疫苗行业监管不断完善、调整，疫苗行业政策环境可能面临重大变化。政策监管可能涉及疫苗生产、监管、流通等多方面因素，如果公司不能及时调整经营策略以适应疫苗监管政策的变化，将会对公司的经营产生不利影响。
　　(六)宏观环境风险
　　2020年初以来，新型冠状病毒肺炎疫情爆发致使全国各行各业均遭受了不同程度的影响，并在全球范围内蔓延。国内疫情逐步得到控制的情形下，但疫情对宏观经济造成了一定程度的冲击，且后续影响具有不确定性。若未来生物医药行业整体增速放缓，或者发生对生物医药行业不利的质量或者安全相关的公众事件导致行业整体形象受到影响，可能导致市场需求增长速度放慢，从而对公司经营造成不利影响。
　　(七)存托凭证相关风险
　　(八)其他重大风险
　　新冠疫情相关风险
　　存在新冠疫情突然结束，无法实现产品大规模商业销售的风险。目前尚无法准确预计世界范围内新冠疫情的发展趋势和各个国家抵御新冠病毒肺炎工作的最终成效，存在新冠肺炎疫情在公司产品大规模商业化销售之前消除的风险，公司前期投入无法按预期回收，亏损将进一步扩大。

　　二、报告期内主要经营情况
　　本报告期，公司实现营业收入2,489.04万元，比上年同期增长990.06%；实现归属于母公司股东的净利润为-39,663.82万元，比上年同期亏损增长152.99%；截至2020年12月31日，公司总资产674,807.37万元，比年初增加278.15%，净资产607,085.42万元，比年初增加312.84%。

　　三、公司未来发展的讨论与分析
　　(一)行业格局和趋势
　　报告期内行业格局和趋势可参考“第三节公司业务概要”之“一、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明”之“（三）所处行业情况”。
　　(二)公司发展战略
　　公司目前正在开展和未来研究方向主要方向是立足于公司已经建立的技术平台和技术优势，针对国内以及国际市场重大临床需求，在产品、技术路线、工艺上进行创新研发，具体来说包括以下方向：
　　1、对发达市场优质疫苗产品的进口替代
　　公司通过自身优势技术路线，对于已经在发达市场上市的市场需求大、临床效果好的优质疫苗进行研发和改进，生产国内市场亟需的优质疫苗。以正在开发的MCV产品为例，公司采用已经被多个成功产品验证的CRM197载体蛋白，结合脑膜炎球菌二价多糖和四价多糖，研发出的MCV2和MCV4具有良好的安全性和免疫原性，其中MCV4也是国内首个获得NDA受理的MCV4产品，也是国内首个应用CRM197载体蛋白的MCV4产品，上市后将填补国内空白。另以正在开发的PCV13i为例，目前国内上市的PCV产品已有辉瑞和沃森生物的PCV13，同时另有数家公司的PCV13产品处在临床试验阶段中，公司PCV13i产品具有同类产品中唯一的CRM197和TT双载体技术，提高结合效率，可减少与其他疫苗共注射时造成的免疫抑制，与其他竞品相比具有一定竞争优势。
　　2、对国内现有产品的更新换代
　　公司通过应用基因工程、蛋白工程等技术，对现有产品的抗原设计、技术路线、生产工艺、佐剂、制剂技术进行改进，实现对国内原有疫苗产品的升级换代。以公司正在开发的百白破系列产品为例，按批签发量计，国内百白破疫苗市场96.4%为共纯化DTaP疫苗，国内唯一拥有DTcP组分的疫苗是赛诺菲巴斯德的潘太欣。国内DTcP产品上市数量较少的重要原因之一是组分疫苗的生产工艺更为复杂，产量受到一定限制。公司DTcP产品通过基因工程的方法，在百日咳杆菌内进行特定抗原基因的敲除或拷贝数的增加，构建了百日咳基因工程菌株，分别针对三种不同菌种，研究建立了不同的发酵工艺。该技术有利单个抗原表达，能够实现单个目的抗原的高效表达，显著提高了抗原产量，简化了生产工艺和降低了生产成本，为公司组分百白破系列产品的研发和商业化奠定了重要基础。
　　3、应对市场需求和重大公共安全事件，开发全球创新的技术和产品
　　公司基于长期研发积累形成的四大技术平台优势，结合未被满足的市场需求，以及突发重大公共安全事件，通过自主研发或合作研发的方式，开发针对新型传染病或全新技术路线的疫苗产品。以已获得于中国附条件上市批准的重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）和正在开发的结核病加强疫苗（Ad5Ag85A）为例，公司采用优势的腺病毒载体技术平台，在新型冠状病毒病和结核病领域的两个全球创新的疫苗产品上取得了良好进展。
　　以公司正在开发的PBPV产品为例，PBPV疫苗是全球创新的在研肺炎疫苗，与已上市的23价肺炎多糖疫苗和13价肺炎多糖结合疫苗不同，并非血清型特异型疫苗，其采用基于肺炎球菌表面蛋白A（PspA，一种几乎所有肺炎球菌表达的高度保守蛋白）的抗原，对于肺炎球菌有更大的覆盖范围。
　　公司将继续专注于研发、生产和商业化符合中国及国际质量标准的创新疫苗，快速推进一系列创新疫苗的研发，研发管线涵盖预防新冠肺炎、脑膜炎、埃博拉病毒病、百白破、肺炎、结核病、带状疱疹等多个适应症的临床急需疫苗。未来公司将会结合国际优质的研发资源致力于持续推进创新疫苗的研发。
　　(三)经营计划
　　随着产品上市进程，公司将迅速扩大商业化运营团队，招聘疫苗行业专业化销售人才，开展市场营销工作。同时，公司还将加强专业化学术推广工作，增加公众对疫苗的了解。疫苗企业的学术推广工作，我国政府的健康教育活动，以及新型冠状肺炎病毒疫情的爆发，将有助加深大众对于疫苗接种必要性和作用性的认识。随着市民防病需求的不断增加以及公众对疫苗及疾病预防的认知程度不断提高，预计将对公司疫苗的销售产生积极影响。
　　公司将构建以自主销售团队为主的营销体系，未来通过与专业推广商的合作，可实现营销网络向县级地区的快速下沉，同时实现集约化、控制销售费用。公司将考虑文化理念、推广商专业学术能力并结合营销策略，对推广商进行严格筛选、管理和考核，以使销售网络建设加快，并提升产品的知名度和市场占有率。

　　四、报告期内核心竞争力分析
　　(一)核心竞争力分析
　　1、公司临近商业化的产品具有巨大的市场潜力
　　公司与军科院生物工程研究所联合研发的重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒）于2021年2月陆续获得墨西哥、巴基斯坦的紧急使用授权，于2021年2月25日获得中国附条件上市批准。接种疫苗是仍旧是预防新冠病毒肺炎的最有效途径，扩大接种范围并建立对新冠病毒的免疫屏障，是能使疫情得到有效控制的重要手段。
　　公司拥有两款临近商业化的在研MCV产品。发达国家早于10年前已经以结合疫苗取代了多糖疫苗，但多糖疫苗目前仍是国内主流使用的脑膜炎球菌疫苗，未来国内市场亦将出现结合疫苗替代多糖疫苗的趋势。国内的脑膜炎球菌疫苗市场将随着结合疫苗的推出而迅速增长，MCV2有望进入国家免疫规划成为免疫规划疫苗，MCV4则将在非免疫规划疫苗市场中占据较大市场份额。公司的两款临近商业化的MCV2和MCV4，将面对不同客户群体，涵盖市场上不同的接种需求。
　　2、公司创新、丰富的疫苗产品管线将覆盖供不应求的庞大市场
　　国内的疫苗市场庞大且长期处于供不应求的状况。随着我国老龄化的加重和消费水平的逐步提高，国内疫苗市场份额亦将进一步增大。2019年国内的疫苗市场规模为425亿元人民币（61亿美元），人均4.4美元，而美国的疫苗市场规模则为160亿美元，人均57.7美元，人均疫苗消费的巨大差距使得国内疫苗行业的发展具有巨大空间。
　　公司产品管线涵盖13个疾病领域16种疫苗。除了公司已获得附条件上市批准的Ad5-nCoV及预防脑膜炎球菌感染及埃博拉病毒病的3项临近商业化疫苗产品之外，公司有6种在研疫苗处于临床试验阶段或临床试验申请阶段，6种在研疫苗处于临床前阶段。全面的疫苗管线将为公司后续的持续盈利能力提供坚实的保障。
　　3、国际标准的疫苗生产能力及质量管理体系
　　公司拥有国际标准的疫苗生产能力及质量管理体系。疫苗生产过程复杂，耗时较长，疫苗的质量和安全性高度依赖其生产过程。疫苗生产需要深厚的专业知识和产业技能，公司生产团队由具有丰富实践经验和科学知识，对国际生产标准和要求有深入了解的核心技术骨干带领，设立了符合国际标准、覆盖疫苗研发至生产各个环节的综合质量管理体系，确保公司产品能顺利达到各项要求并进行商业规模生产。此外，公司生产厂房的设计、建造及运营均按照国际标准进行，为公司在研疫苗的产业化生产以及临床试验材料的生产搭建了坚实的基础。
　　4、来自全球领先的生物制药公司的资深科学家和管理团队
　　公司的创始人及核心技术人员在生物制药行业平均拥有超过20年的经验，均曾就职于研发、生产及商业化国际重磅疫苗的全球制药或生物科技公司，并担任高级职位。
　　公司的其他管理团队成员亦为公司带来了国际领先的产品研发经验、生产及商业化经验。通过利用这些丰富经验，公司的高级管理团队能够有效地设计产品开发计划，以应对市场需求并推动业务增长。
　　5、成熟的技术平台和研发体系
　　在公司科学家和核心技术人员的带领下，公司逐步建立起包括多糖蛋白结合技术、蛋白结构设计和重组技术、腺病毒载体疫苗技术以及制剂技术在内的新一代疫苗研发及生产技术平台，并依托该等技术平台初步建立了较为完备的疫苗研发技术平台和研发体系，为公司研发管线拓展提供了基础性的技术支持，公司可根据产品的研发进度和竞争格局来弹性调整研发策略和研发资源分配，确保公司研发项目试错和磨合的相对成本更小，同时保证了研发管线的弹性。
　　(二)报告期内发生的导致公司核心竞争力受到严重影响的事件、影响分析及应对措施。 收起▲

　　一、经营情况的讨论与分析
　　康希诺是一家致力于研发、生产和销售符合中国及国际标准的创新型疫苗企业。在管理层带领下，公司推进了一系列创新疫苗的研发，公司产品管线包括针对预防埃博拉病毒病、脑膜炎、新型冠状病毒（COVID-19）、百白破、肺炎、结核病、带状疱疹等13个适应症的16种创新疫苗产品。
　　截至报告期末，公司尚无产品上市销售，公司的疫苗研发项目持续推进中，多个创新疫苗处于临床试验研究阶段，研发支出投入持续加大，因此公司2020年上半年度仍未实现盈利。
　　报告期内，公司重点开展了以下工作：
　　1、创新疫苗研发
　　（1）重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）
　　报告期内，公司与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所联合开发重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体），该疫苗采用基因工程方法构建，以复制缺陷型人5型腺病毒为载体，可表达新型冠状病毒S抗原，拟用于预防新型冠状病毒感染引起的疾病。
　　该疫苗已于2020年3月获批进入临床并开展I期临床试验并于当日为第一名志愿者进行了注射，I期主要临床终点已达到。基于I期临床试验的初步安全数据，该产品已于2020年4月开展II期临床试验。重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）临床II期试验的受试者入组工作已完成，试验共完成508个志愿者的注射工作。公司已于2020年6月获得II期临床试验研究数据。
　　（2）婴幼儿用DTcP、DTcP加强疫苗
　　公司婴幼儿用DTcP已于2018年1月取得临床试验批件。2020年4月，公司婴幼儿用DTcP、DTcP加强疫苗启动受试者入组工作。截至报告期末，该疫苗正在进行临床I期试验，试验目的为初步评价婴幼儿用DTcP在2月龄-6岁健康儿童中接种安全性。
　　（3）PBPV疫苗
　　公司PBPV疫苗已于2018年10月取得临床试验批件。2020年4月，公司PBPV疫苗启动受试者入组工作。截至报告期末，该疫苗正在进行临床Ia期试验，试验目的为初步评价重组肺炎球菌蛋白疫苗应用于18-49岁健康成人的安全性，初步观察免疫原性，为后续临床试验设计提供依据。
　　（4）PCV13i疫苗
　　公司PCV13i疫苗已于2019年4月取得临床试验批件。2020年5月，公司PCV13i疫苗启动受试者入组工作。截至报告期末，该疫苗正在进行临床I期试验，试验目的为初步观察13价肺炎球菌多糖结合疫苗在2月龄（最小6周）及以上健康人群中接种的安全性和免疫原性。
　　2、设立境外子公司
　　2020年5月，公司在加拿大安大略省设立全资子公司CANSINOBIOLOGICS(CANADA)INC.，即康希诺生物（加拿大）股份公司，注册资金1万加拿大元。
　　公司在加拿大投资设立的全资子公司康希诺（加拿大），将用于疫苗、化学生物药品的辅助研究、临床申报和进出口贸易等。公司通过设立该子公司，旨在促进公司海外研发工作，加强与国际市场交流合作。
　　3、科创板上市申报及注册
　　2020年1月，公司向上交所提交首次申报文件，启动科创板申报工作；2020年4月，上交所科创板股票上市委员会召开2020年第21次审议会议，同意公司科创板发行上市；2020年5月，公司向证监会提交发行注册文件，启动科创板注册工作。
　　公司的科创板上市，将为公司后续持续推进各产品管线的研发和商业化提供充足的资金保障。
　　同时，通过科创板上市工作的开展，公司内部治理更加规范有序，公司运行步入更加良性的发展轨道。
　　4、人才招聘和引进
　　报告期内，公司通过各种渠道，不断招聘和引进各类优秀人才，充实到研发、生产、销售等各个部门，公司人员规模不断壮大。截至报告期末，公司共有员工516人，较2019年末增加16.86%，充分的人才储备将为公司未来各项工作的开展打下良好基础。
　　目前公司商业运营团队的主要管理人员已经招聘到位，商业团队骨干均具有丰富的疫苗市场推广与销售经验。在产品上市前，公司将完成整个商业运营团队组建，为产品上市销售做好充分准备。
　　同时，2020年1月，公司任命PierreArmandMorgon博士担任公司高级副总裁，负责国际业务，该任命将进一步推动公司的国际化发展战略。
　　5、管理体系建设完善
　　报告期内，随着公司研发项目的持续推进以及部分产品商业化工作的开展，公司团队人员不断扩大。公司已积极开展了组织架构的调整和优化，以进一步完善公司各项管理制度，加强各项软硬件设施建设，提升公司的综合经营能力。公司通过建立有效的运行、管理与控制体制，确保公司各项业务发展计划的实施能够稳步有序地进行。
　　二、风险因素
　　（一）重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）存在研发失败和不能商业化的风险
　　1、研发失败风险
　　目前公司与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所联合开发重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）正在进行临床试验，并且由于该产品为全球创新疫苗，研发风险较高，若该产品研发失败则不能为公司带来收益。另外，由于新冠疫情发展和防控情况在持续变化，该疫苗存在无法进行相关临床研究，无法完成疫苗保护性验证，从而无法完成注册的风险。
　　2、市场销售风险
　　除公司外，根据公开渠道信息，截至报告期末，国内外有超过147种候选新型冠状肺炎病毒疫苗在研发过程中，共有18个候选疫苗产品进入临床试验阶段，各个公司、研究机构采用的技术路径存在差异。尽管目前mRNA疫苗尚无产品获批上市，安全性和有效性仍有待验证，但该方法相比腺病毒载体技术，具有生产工艺更为简化、研发速度更快的优势。此外，灭活疫苗、DNA疫苗和重组蛋白疫苗也均有产品获批进入临床。因此，即使公司顺利完成重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）的研发工作，未来也将面临其他公司新冠病毒疫苗的激烈市场竞争，产品商业化存在诸多不确定性，有可能不会对公司业绩产生重要贡献。
　　除上述市场竞争风险外，考虑到新冠疫情的重大国内外影响，公司重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）可能由国家主管机关负责定价、采购，以及出口销售。重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）的利润率可能低于其他疫苗产品。
　　3、产能无法满足市场需求的风险
　　疫苗作为接种于健康人群的生物制品，安全性要求较高，生产工艺较为复杂，并需要满足国家药监部门的各项要求，大规模产线建设需要一定周期。即使公司重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）研发成功，也存在公司无法在特定时间内生产出足够数量的疫苗满足市场需求的风险，给公司产品销售带来不利影响。
　　4、新冠疫情在疫苗开发成功前结束，无法实现大规模商业销售风险
　　目前尚无法准确预计世界范围内新冠疫情的发展趋势和各个国家抵御新冠病毒肺炎工作的最终成效。如果新冠肺炎疫情在相关疫苗开发成功之前消除，则相关疫苗将很可能不会大范围用于人群接种，无法实现大规模商业销售。
　　（二）公司财务前景存在较大的不确定性
　　1、公司产品尚未上市销售，公司尚未盈利并预期持续亏损
　　截至报告期末，公司疫苗产品尚未实现商业化销售，公司产品尚未实现销售收入，并将持续投入研发、生产基地建设，公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损。报告期内，公司净利润为-10,220.17万元；截至报告期末，公司累计未弥补亏损金额为-47,025.54万元。未来一段时间内，公司预期存在累积未弥补亏损并将持续亏损。
　　2、公司产品布局于多种适应症，预期未来需持续较大规模研发投入
　　截至报告期末，公司重组埃博拉病毒病疫苗Ad5-EBOV已取得新药证书。公司疫苗研发管线中，脑膜炎球菌结合疫苗MCV2和MCV4目前已提交新药申请并获受理；重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）、婴幼儿用DTcP、DTcP加强疫苗、PBPV、PCV13i和结核病加强疫苗处于临床试验中。报告期内，公司研发费用为10,792.25万元。公司主要研发项目在报告期内取得了实质性的进展，随着现有研发项目的陆续进入临床试验阶段，公司在研发人员薪酬、耗用物料、仪器设备、检验测试等方面将进行持续性的投入，预计未来三年（2020年-2022年）将要投入9-12亿元，研发投入将使经营亏损持续增加。
　　3、公司为在研管线配套的生产线尚需较大规模的资金投入，且生产线灵活性较低、维护成本较高，可能会对公司未来业绩产生不利影响
　　公司已初步建成疫苗产业化基地（一期），计划投入5.75亿元用于生产基地二期建设。截至报告期末，公司DTcP-Hib联合疫苗、重组肺炎蛋白疫苗、结核病疫苗、带状疱疹疫苗等在研管线中的疫苗尚未建成产业化生产设施，脑膜炎适应症疫苗的产能有进一步扩大的需求，这些生产线的建设未来需要较大规模的持续资金投入。预计主要疫苗品种的生产线构建平均超过亿元，工艺复杂、产能需求大的疫苗可能需要数亿元。
　　4、公司无法保证未来几年内实现盈利，公司上市后亦可能面临退市的风险
　　公司尚未实现盈利，公司未来在研管线配套的生产线及在研管线产品研发需保持金额较大的投入。如果公司研发项目进展或产品上市后销售情况不及预期，公司未盈利状态可能持续存在，累计未弥补亏损可能持续扩大，并无法进行现金分红。如果公司研发项目进展或产品上市后销售情况不及预期，公司未盈利状态可能持续存在或累计未弥补亏损持续扩大。若公司自上市之日起第4个完整会计年度触发《上海证券交易所科创板股票上市规则》第12.4.2条的财务状况，即经审计扣除非经常性损益前后的净利润（含被追溯重述）为负且营业收入（含被追溯重述）低于1亿元，或经审计的净资产（含被追溯重述）为负，则可能导致公司触发退市条件。若上市后公司的主要产品研发失败或者未能取得药品上市批准，且公司无其他业务或者产品符合《上海证券交易所科创板股票上市规则》第2.1.2条第五项规定要求，则亦可能导致公司触发退市条件。根据《科创板上市公司持续监管办法（试行）》，公司触及终止上市标准的，股票直接终止上市。
　　（三）作为从事疫苗研发公司的与具体产品相关的风险
　　1、重组埃博拉病毒病疫苗（Ad5-EBOV）目前仅供应急使用及国家储备安排
　　重组埃博拉病毒病疫苗（Ad5-EBOV）于2017年10月在国内获有条件批准，注册分类为预防用生物制品1类。目前公司的Ad5-EBOV产品仅供应急使用及未来国家储备安排，仅在监管机构指导下使用。公司将根据国家特别需求安排生产，预计不会成为未来业绩主要来源。公司重组埃博拉病毒病疫苗Ad5-EBOV尚未通过世界卫生组织预认证，预计进入国际储备具有较大不确定性。
　　2、MCV2、MCV4产品的新药上市审批进度可能不及预期，后续上市后面临多家公司产品的竞争
　　公司生产的MCV4及MCV2均已提交NDA申请。其中，MCV2于2019年2月提交新药注册并受理；MCV4于2019年11月提交新药注册并受理，并被纳入优先审评。虽然MCV4及MCV2依照预期时间提交新药上市申请并获得受理，能否在预期时间内顺利获得监管机构批准上市亦存在不确定性。如MCV4或MCV2的商业化进程延迟，将对公司未来的业务及经营业绩造成不利影响。
　　3、婴幼儿用DTcP、DTcP加强疫苗、PCV13i疫苗、PBPV疫苗还处于临床I期研发阶段，未来研发进度有较大不确定性
　　公司核心产品公司婴幼儿用DTcP、DTcP加强疫苗、PCV13i疫苗和PBPV疫苗目前均处于临床I/Ia期试验阶段，产品的安全性和有效性还未得到临床试验结果的验证。临床试验中间任意环节的结果不达要求或存在导致预期外变化的事件发生，都可能造成在研产品进度的终止或推迟，因此存在研发进度不如预期或失败的风险。
　　（四）公司在研产品未来实现商业化销售的相关风险
　　疫苗行业竞争较为激烈。根据公司在研疫苗产品管线，公司产品上市后，将会与大型跨国公司和国内疫苗企业进行竞争。大型跨国公司和国内疫苗企业具有更丰富的产品商业化经验，具有更强的资本实力、人力资源。虽然公司在研产品获得临床有效数据，但竞争对手及未来潜在的新进入者也会不断完善产品工艺、技术。如果未来产品竞争加剧，而公司不能持续优化产品结构、加强销售网络建设、保持技术研发优势，公司将面临较大的市场竞争压力，从而影响公司经营业绩。
　　三、报告期内主要经营情况
　　本报告期，公司实现营业收入402.96万元，比上年同期增长111.43%；实现归属于母公司股东的净利润-10,220.17万元，比上年同期亏损增长46.65%；截至2020年6月30日，公司总资产171,061.48万元，比年初减少4.14%，净资产137,707.02万元，比年初减少6.35%。

　　三、报告期内核心竞争力分析
　　(一)核心竞争力分析
　　1、公司临近商业化的产品具有巨大的市场潜力
　　公司拥有两款临近商业化的在研MCV产品。发达国家早于10年前已经以结合疫苗取代了多糖疫苗，但多糖疫苗目前仍是国内主流使用的脑膜炎球菌疫苗，未来国内市场亦将出现结合疫苗替代多糖疫苗的趋势。国内的脑膜炎球菌疫苗市场将随着结合疫苗的推出而迅速增长，MCV2有望进入国家免疫规划成为免疫规划疫苗，MCV4则将在非免疫规划疫苗市场中占据较大市场份额。公司的两款临近商业化的MCV2和MCV4，将面对不同客户群体，涵盖市场上不同的接种需求。
　　2、公司创新、丰富的疫苗产品管线将覆盖供不应求的庞大市场
　　国内的疫苗市场庞大且长期处于供不应求的状况。随着我国老龄化的加重和消费水平的逐步提高，国内疫苗市场份额亦将进一步增大。2019年国内的疫苗市场规模为425亿元人民币（61亿美元），人均4.4美元，而美国的疫苗市场规模则为160亿美元，人均57.7美元，人均疫苗消费的巨大差距使得国内疫苗行业的发展具有巨大空间。
　　公司产品管线涵盖13个疾病领域16种疫苗。除了公司预防脑膜炎球菌感染及埃博拉病毒病的3项临近商业化疫苗产品之外，公司有7种在研疫苗处于临床试验阶段或临床试验申请阶段，6种在研疫苗处于临床前阶段。全面的疫苗管线将为公司后续的持续盈利能力提供坚实的保障。
　　3、国际标准的疫苗生产能力及质量管理体系
　　公司拥有国际标准的疫苗生产能力及质量管理体系。疫苗生产过程复杂，耗时较长，疫苗的质量和安全性高度依赖其生产过程。疫苗生产需要深厚的专业知识和产业技能，公司生产团队由具有丰富实践经验和科学知识，对国际生产标准和要求有深入了解的核心技术骨干带领，设立了符合国际标准、覆盖疫苗研发至生产各个环节的综合质量管理体系，确保公司产品能顺利达到各项要求并进行商业规模生产。此外，公司生产厂房的设计、建造及运营均按照国际标准进行，为公司在研疫苗的产业化生产以及临床试验材料的生产搭建了坚实的基础。
　　4、来自全球领先的生物制药公司的资深科学家和管理团队
　　公司的创始人及核心技术人员在生物制药行业平均拥有超过20年的经验，均曾就职于研发、生产及商业化国际重磅疫苗的全球制药或生物科技公司，并担任高级职位。
　　公司的其他管理团队成员亦为公司带来了国际领先的产品研发经验、生产及商业化经验。通过利用这些丰富经验，公司的高级管理团队能够有效地设计产品开发计划，以应对市场需求并推动业务增长。
　　5、成熟的技术平台和研发体系
　　在公司科学家和核心技术人员的带领下，公司逐步建立起包括多糖蛋白结合技术、蛋白结构设计和重组技术、腺病毒载体疫苗技术以及制剂技术在内的新一代疫苗研发及生产技术平台，并依托该等技术平台初步建立了较为完备的疫苗研发技术平台和研发体系，为公司研发管线拓展提供了基础性的技术支持，公司可根据产品的研发进度和竞争格局来弹性调整研发策略和研发资源分配，确保公司研发项目试错和磨合的相对成本更小，同时保证了研发管线的弹性。 收起▲